Midazolam - Midazolam

Midazolam
Midazolam.svg
Midazolam top ve sopa modeli.png
Klinik veriler
Telaffuz / M ɪ d æ z ə l æ m /
Ticari isimler Dormicum, Hypnovel, Versed, diğerleri
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a609003
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
Ağız yoluyla , intramüsküler , intravenöz , bukkal , intranazal
İlaç sınıfı Benzodiazepin
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım Ağız yoluyla (değişken, yaklaşık %40)
kas içi %90+
Protein bağlama %97
Metabolizma Karaciğer 3A3 , 3A4 , 3A5
Etki başlangıcı 5 dakika içinde (IV), 15 dakika (IM), 20 dakika (oral)
Eliminasyon yarı ömrü 1,5–2,5 saat
Hareket süresi 1 ila 6 saat
Boşaltım Böbrek
tanımlayıcılar
  • 8-kloro-6-(2-florofenil)-1-metil- 4H - imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepin
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.056.140 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül Cı- 18 , H 13 Cl F K 3
Molar kütle 325,77  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • ClC1=CC=C2C(C(C3=CC=CC=C3F)=NCC4=CN=C(C)N42)=C1
  • InChI=1S/C18H13ClFN3/c1-11-21-9-13-10-22-18(14-4-2-3-5-16(14)20)15-8-12(19)6-7- 17(15)23(11)13/h2-9H,10H2,1H3 KontrolY
  • Anahtar:DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

Versed markası altında satılan Midazolam , diğerleri arasında, anestezi , prosedürel sedasyon , uyku sorunları ve şiddetli ajitasyon için kullanılan bir benzodiazepin ilacıdır . Uykululuk uyandırarak, kaygıyı azaltarak ve yeni anılar yaratma yeteneğinin kaybolmasına neden olarak çalışır . Ayrıca nöbetlerin tedavisinde de faydalıdır . Midazolam ağızdan , damardan veya bir kasa enjeksiyon , burun içine püskürtülerek veya yanaktan verilebilir . Damardan verildiğinde, tipik olarak beş dakika içinde çalışmaya başlar; bir kasa enjekte edildiğinde, çalışmaya başlaması on beş dakika sürebilir. Etkiler bir ila altı saat arasında sürer.

Yan etkiler, nefes alma çabalarında azalma, düşük tansiyon ve uyku hali içerebilir . Uzun süreli kullanımdan sonra etkilerine tolerans ve yoksunluk sendromu oluşabilir. Artan aktivite gibi paradoksal etkiler özellikle çocuklarda ve yaşlılarda ortaya çıkabilir. Hamilelik sırasında kullanıldığında risk kanıtı vardır, ancak emzirme sırasında tek bir dozda herhangi bir zarar kanıtı yoktur . Benzodiazepin ilaç sınıfına aittir ve beyindeki GABA nörotransmitterinin aktivitesini artırarak çalışır .

Midazolam 1974'te patentlendi ve 1982'de tıbbi kullanıma girdi. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer alıyor . Midazolam jenerik bir ilaç olarak mevcuttur. Birçok ülkede kontrollü bir maddedir .

Tıbbi kullanımlar

nöbetler

Midazolam bazen nöbetlerin akut tedavisi için kullanılır . Önemli tolerans riski (midazolam ve diğer benzodiazepinleri etkisiz hale getirir) ve sedasyonun önemli yan etkisi nedeniyle epilepsi tedavisinde uzun süreli kullanım önerilmez. Midazolamın bir yararı, çocuklarda status epileptikus da dahil olmak üzere akut nöbetler için yanaktan veya burundan verilebilmesidir . Midazolam, diğer tedavilerden sonra düzelmeyen veya intravenöz erişim sağlanamadığında status epileptikus için etkilidir ve suda çözünür olması, hızlı etki başlangıcına sahip olması ve propilen glikol aracından ( olmayan) metabolik asidoza neden olmaması gibi avantajlara sahiptir. diğer benzodiazepinlerle ortaya çıkan suda çözünürlüğü nedeniyle gereklidir).

Dezavantajları, tedavi edilen kişilerin %50'sinden fazlasında midazolamın yarılanma ömrünün kısa olması nedeniyle yüksek derecede atılım nöbetlerinin yanı sıra refrakter status epileptikuslu kişilerin %14-18'inde tedavi başarısızlığını içerir. Antikonvülsan etkiye karşı tolerans hızla gelişir ve antikonvülsan terapötik etkileri sürdürmek için dozun birkaç kat artırılması gerekebilir. Uzun süreli kullanımda tolerans ve taşifilaksi oluşabilir ve eliminasyon yarı ömrü günlere kadar uzayabilir. Nöbetlerin acil kontrolünde bukkal ve intranazal midazolamın uygulanmasının rektal yoldan uygulanan diazepamdan daha kolay ve daha etkili olduğuna dair kanıtlar vardır .

prosedürel sedasyon

İntravenöz midazolam, prosedürel sedasyon (genellikle fentanil gibi bir opioid ile kombinasyon halinde ), preoperatif sedasyon, genel anestezi indüksiyonu ve kritik bakım ünitelerinde ventile edilen kişilerin sedasyonu için endikedir . Midazolam, endoskopi prosedürlerinin hafızasını bozmada diazepamdan üstündür , ancak propofol daha hızlı iyileşme süresine ve daha iyi hafızayı zayıflatma etkisine sahiptir. Kısa eliminasyon yarı ömrü , suda çözünürlüğü ve sürekli infüzyona uygunluğu nedeniyle yoğun bakım ünitesinde (YBÜ) en popüler benzodiazepindir . Bununla birlikte, uzun süreli sedasyon için lorazepam , etki süresinin uzun olması nedeniyle tercih edilir ve propofol, yoğun bakım ünitesinde sedasyon için kullanıldığında, daha kısa weaning süresi ve daha erken trakeal ekstübasyon gibi avantajlara sahiptir .

Midazolam bazen yenidoğan yoğun bakım ünitelerinde kullanılır. Kullanıldığında, yenidoğanlarda ek dikkat gereklidir ; Midazolam , taşifilaksi riskleri, benzodiazepin yoksunluk sendromu gelişme olasılığı ve nörolojik komplikasyonlar nedeniyle 72 saatten fazla kullanılmamalıdır . Artan kardiyovasküler depresyon riski ve nörolojik komplikasyonlar nedeniyle bolus enjeksiyonlarından kaçınılmalıdır. Midazolam bazen mekanik ventilasyon alan yenidoğanlarda da kullanılır , ancak bu endikasyon için daha iyi güvenlik profili nedeniyle morfin tercih edilir.

Midazolam kullanan sedasyon, diş tedavisi gören çocuklarda kaygıyı gidermek ve davranışları yönetmek için kullanılabilir.

Çalkalama

Midazolam, bir antipsikotik ilaçla kombinasyon halinde , agresif veya kontrol dışı davranışlarla ilişkili olduğunda şizofreninin akut tedavisi için endikedir .

Yaşam sonu bakımı

Yaşam sonu bakımının son aşamalarında, yaşamın son saatlerinde veya günlerinde ajitasyon, miyoklonus , huzursuzluk veya anksiyeteye yardımcı olmak için subkutan enjeksiyon yoluyla midazolam rutin olarak düşük dozlarda kullanılır . Yaşamın son haftalarında daha yüksek dozlarda midazolam, diğer tedavilere yanıt vermeyen dayanılmaz ıstırabın hafifletilmesi gerektiğinde palyatif sürekli derin sedasyon tedavisinde birinci basamak ajan olarak kabul edilir , ancak buna ihtiyaç nadirdir.

Kontrendikasyonlar

Benzodiazepinler, yaşlılarda, hamilelik sırasında, çocuklarda, alkol veya diğer uyuşturucu bağımlılarında veya eşlik eden psikiyatrik bozuklukları olan kişilerde kullanıldığında özel önlem gerektirir . Midazolam ve aktif metabolitlerinin birikmesi meydana gelebileceğinden, kritik hastalarda ilave dikkat gereklidir. Böbrek veya karaciğer bozuklukları, midazolamın eliminasyonunu yavaşlatarak uzun süreli ve gelişmiş etkilere neden olabilir. Kontrendikasyonlar aşırı duyarlılık, akut dar açılı glokom, şok, hipotansiyon veya kafa travmasını içerir. Çoğu göreceli kontrendikasyonlardır.

Yan etkiler

Midazolam etiketli iki adet 10 ml'lik şişe.  Soldaki şişede kırmızı bir etiket var ve 1 mg/ml diyor;  sağdaki yeşil renkte ve 5 mg/ml diyor.  Her iki şişe de çok iyi baskıya sahip.
1 ve 5 mg/ml dozlarında enjekte edilebilir midazolam

Midazolamın yaşlılarda görülen yan etkileri yukarıda sıralanmıştır. Midazolamın bir yan etkisi olarak amnezi yaşayan kişiler, daha önce bir yan etki olarak bilmedikleri sürece, genellikle hafızalarının bozulduğunun farkında değildirler.

Benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımı, uzun süreli bellek eksiklikleri ile ilişkilendirilmiştir ve benzodiazepinleri bıraktıktan altı ay sonra sadece kısmi iyileşme göstermektedir. Uzun süreli yoksunluk dönemlerinden sonra tam iyileşmenin gerçekleşip gerçekleşmediği belirsizdir. Benzodiazepinler depresyona neden olabilir veya depresyonu kötüleştirebilir. Benzodiazepinlerle zaman zaman, nöbetlerin kötüleşmesi de dahil olmak üzere, paradoksal heyecan oluşur. Çocuklar ve yaşlılar ya da aşırı alkol kullanımı öyküsü olanlar ve saldırgan davranış ya da öfke öyküsü olan bireyler paradoksal etki açısından yüksek risk altındadır. Paradoksal reaksiyonlar özellikle intravenöz uygulama ile ilişkilidir. Midazolamın gece uygulamasından sonra, uyku hali ve bozulmuş psikomotor ve bilişsel işlevler gibi kalıntı "akşamdan kalma" etkiler ertesi güne kadar devam edebilir. Bu, kullanıcıların güvenli bir şekilde araç kullanma becerisini bozabilir ve düşme ve kalça kırığı riskini artırabilir . Sistematik vasküler dirençte azalmaya bağlı sedasyon, solunum depresyonu ve hipotansiyon ve kalp hızında artış meydana gelebilir. İntravenöz midazolam çok hızlı verilirse hipotansiyon oluşabilir. Bir "midazolam infüzyon sendromu", yüksek dozlardan kaynaklanabilir ve midazolamın kesilmesinden saatler ila günler sonra gecikmiş uyarılma ile karakterize edilir ve gereken solunum desteğinin uzunluğunda bir artışa yol açabilir.

Duyarlı bireylerde midazolamın, benzodiazepinlerle iyi belgelenmiş bir komplikasyon olan paradoksal bir reaksiyona neden olduğu bilinmektedir. Bu meydana geldiğinde, birey kaygı, istemsiz hareketler, saldırgan veya şiddet içeren davranışlar, kontrol edilemeyen ağlama veya sözlü ifadeler ve diğer benzer etkiler yaşayabilir. Bu , ilacın ürettiği değişmiş bilinç durumu veya disinhibisyonla ilgili gibi görünüyor . Paradoksal davranış, ilacın amnezi üreten özelliklerinden dolayı hasta tarafından sıklıkla hatırlanmaz. Aşırı durumlarda, midazolamın etkilerini inhibe etmek veya tersine çevirmek için flumazenil uygulanabilir. Haloperidol gibi antipsikotik ilaçlar da bu amaçla kullanılmıştır.

Midazolamın solunum depresyonuna neden olduğu bilinmektedir. Sağlıklı insanlarda 0.15 mg/kg midazolam, merkezi sinir sistemi (CNS) etkisi olduğu varsayılan solunum depresyonuna neden olabilir . Midazolam fentanil ile birlikte uygulandığında, hipoksemi veya apne insidansı daha olası hale gelir.

Midazolam normal dozlarda tek başına uygulandığında solunum depresyonu/tutukluğu insidansı düşük olsa da (%0.1-0.5) merkezi sinir sistemine etki eden ilaçlarla, özellikle analjezik opiatlarla birlikte kullanım, hipotansiyon, solunum depresyonu, solunum durması olasılığını artırabilir. ve ölüm, terapötik dozlarda bile. Daha sonra benzodiazepin antagonisti flumazenil alması gereken midazolam kullanıcılarının %84'ünde en az bir CNS depresanını içeren potansiyel ilaç etkileşimleri gözlenmiştir. Bu nedenle, ilaç etkileşimlerinin izlenmesine ve midazolam uygulamasından kaynaklanan yaralanmaların önlenmesine yönelik çabaların, bu ilacın güvenli kullanımı üzerinde önemli bir etkisi olması beklenmektedir.

Hamilelik ve emzirme

Midazolam gebeliğin üçüncü trimesterinde alındığında hipotoni , apne nöbetleri, siyanoz ve soğuk stresine karşı bozulmuş metabolik tepkiler gibi olası semptomlarla birlikte benzodiazepin yoksunluk sendromu dahil yenidoğan için risk oluşturabilir . Hipotoni ve neonatal benzodiazepin yoksunluk sendromu semptomlarının doğumdan saatler ila aylar sonra sürdüğü bildirilmiştir. Diğer yenidoğan yoksunluk belirtileri arasında aşırı uyarılabilirlik, titreme ve gastrointestinal rahatsızlık (ishal veya kusma) bulunur. Midazolam kullanan annelerin emzirmesi önerilmez.

Yaşlı

Benzodiazepinlerin farmakolojik etkilerine daha duyarlı oldukları, onları daha yavaş metabolize ettikleri ve uyuşukluk, amnezi (özellikle anterograd amnezi ), ataksi, akşamdan kalma etkileri, konfüzyon, ve düşer.

Tolerans, bağımlılık ve geri çekilme

4 haftadan daha uzun süre benzodiazepin tedavisi gören bireylerin yaklaşık üçte birinde bir benzodiazepin bağımlılığı meydana gelir ve bu, doz çok hızlı azaltıldığında tipik olarak tolerans ve benzodiazepin yoksunluğu sendromu ile sonuçlanır. Midazolam infüzyonları, birkaç gün içinde tolerans ve yoksunluk sendromunu indükleyebilir. Bağımlılık için risk faktörleri arasında bağımlı kişilik, kısa etkili bir benzodiazepin kullanımı, yüksek potens ve benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımı yer alır. Midazolamdan yoksunluk belirtileri uykusuzluk ve kaygıdan nöbetlere ve psikoza kadar değişebilir. Geri çekilme semptomları bazen bir kişinin altında yatan duruma benzeyebilir. Düzenli kullanımdan sonra midazolamın kademeli olarak azaltılması, geri çekilme ve geri tepme etkilerini en aza indirebilir . Tolerans ve sonuçta ortaya çıkan yoksunluk sendromu, reseptör aşağı regülasyonu ve GABAerjik nöronal sistemin işlevinde uzun vadeli değişikliklere neden olan gen ekspresyonundaki GABA A reseptör değişikliklerinden kaynaklanabilir.

Midazolam verilen benzodiazepin ilacının kronik kullanıcıları, benzodiazepinlere tolerans nedeniyle midazolamın terapötik etkilerini azaltır. Midazolam ile uzun süreli infüzyonlar toleransın gelişmesine neden olur; Midazolam birkaç gün veya daha uzun süre verilirse yoksunluk sendromu meydana gelebilir. Bu nedenle, bir yoksunluk sendromunun önlenmesi, uzun süreli bir infüzyonun kademeli olarak geri çekilmesini ve bazen klorazepat dipotasyum gibi oral uzun etkili bir benzodiazepin ile dozun sürekli olarak azaltılmasını gerektirir . Yoğun bakım ünitesi sedasyonu sırasında midazolam tolerans belirtileri ortaya çıktığında, bir opioid veya propofol eklenmesi önerilir. Yoksunluk belirtileri arasında sinirlilik , anormal refleksler , titreme , klonus , hipertonisite , deliryum ve nöbetler , bulantı , kusma , diyare , taşikardi , hipertansiyon ve takipne sayılabilir . Önemli derecede bağımlılığı olanlarda, tedavinin aniden kesilmesi, status epileptikus gibi ölümcül olabilen yoksunluk semptomlarına neden olabilir.

aşırı doz

Midazolam doz aşımı tıbbi bir acil durum olarak kabul edilir ve genellikle tıbbi personelin derhal müdahalesini gerektirir. Sağlıklı bireylerde benzodiazepin doz aşımı, uygun tıbbi destekle nadiren yaşamı tehdit eder; bununla birlikte, benzodiazepinlerin toksisitesi, alkol, opioidler veya trisiklik antidepresanlar gibi diğer CNS depresanları ile birleştirildiklerinde artar. Benzodiazepin doz aşımının toksisitesi ve ölüm riski, yaşlılarda ve obstrüktif akciğer hastalığı olanlarda veya intravenöz olarak kullanıldığında da artar. Tedavi destekleyicidir; Aktif kömür, doz aşımından sonraki bir saat içinde kullanılabilir. Antidot midazolam, aşırı dozda (veya başka bir benzodiazepin) içindir flumazenil . Benzodiazepinlerin etkilerini tersine çevirmede etkili olmakla birlikte, karışık doz aşımı ve benzodiazepine bağımlı kişilerde nöbetleri tetikleyebileceğinden çoğu durumda kullanılmaz.

Midazolam doz aşımı belirtileri şunları içerebilir:

Vücut sıvılarında algılama

Midazolam veya ana metaboliti 1-hidroksimidazolam glukuronid konsantrasyonları, ilacı terapötik olarak alanlarda güvenliği izlemek, hastanede yatan hastalarda zehirlenme tanısını doğrulamak veya tedaviye yardımcı olmak için plazma, serum veya tam kanda ölçülebilir. ölümcül doz aşımı vakasının adli soruşturması. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, hem ana ilaç hem de aktif metaboliti için eliminasyon yarı ömrünün uzaması, bu iki maddenin kan dolaşımında birikmesi ve olumsuz depresan etkilerin ortaya çıkması sergileyebilir.

Etkileşimler

Proteaz inhibitörleri , nefazodon , sertralin , greyfurt , fluoksetin , eritromisin , diltiazem , klaritromisin midazolamın metabolizmasını inhibe ederek uzun süreli bir etkiye yol açar. Sarı kantaron , rifapentin , rifampin , rifabutin , fenitoin midazolamın metabolizmasını artırarak etkinin azalmasına neden olur. Sakinleştirici antidepresanlar, fenobarbital , fenitoin ve karbamazepin gibi antiepileptik ilaçlar , yatıştırıcı antihistaminikler , opioidler , antipsikotikler ve alkol , midazolamın yatıştırıcı etkilerini arttırır. Midazolam, sitokrom P450-3A4 tarafından neredeyse tamamen metabolize edilir . Midazolam ile birlikte atorvastatin uygulaması, midazolamın eliminasyon oranının azalmasına neden olur. St John's wort, midazolamın kan seviyelerini düşürür. Greyfurt suyu, bağırsak 3A4'ünü azaltır ve daha az metabolizma ve daha yüksek plazma konsantrasyonları ile sonuçlanır.

Farmakoloji

Midazolam, yetişkinlerde 1.5-2.5 saatlik eliminasyon yarı ömrü olan kısa etkili bir benzodiazepindir. Yaşlılarda, küçük çocuklarda ve ergenlerde olduğu gibi eliminasyon yarı ömrü daha uzundur. Midazolam, aktif bir metabolit olan alfa1-hidroksimidazolam'a metabolize edilir. Yaşa bağlı eksiklikler, böbrek ve karaciğer durumu, midazolamın farmakokinetik faktörlerinin yanı sıra aktif metabolitini de etkiler. Bununla birlikte, midazolamın aktif metaboliti küçüktür ve midazolamın biyolojik aktivitesinin sadece yüzde 10'una katkıda bulunur. Midazolam, ilacın yalnızca yüzde 50'si kan dolaşımına ulaştığı için ağızdan zayıf bir şekilde emilir. Midazolam, sitokrom P450 (CYP) enzimleri ve glukuronid konjugasyonu ile metabolize edilir . Midazolamın terapötik ve yan etkileri, GABA A reseptörleri üzerindeki etkilerinden kaynaklanmaktadır ; midazolam, GABA A reseptörlerini doğrudan aktive etmez , ancak diğer benzodiazepinlerde olduğu gibi, nörotransmitter GABA'nın GABA A reseptörleri üzerindeki etkisini arttırır (↑ Cl - kanal açma sıklığı ) ve nöral inhibisyona neden olur. Hemen hemen tüm özellikler, benzodiazepinlerin GABA A reseptörleri üzerindeki etkileri ile açıklanabilir . Bu, aşağıdaki farmakolojik özelliklerin üretilmesiyle sonuçlanır: sedasyon, uyku indüksiyonu, anksiyetede azalma, anterograd amnezi, kas gevşemesi ve antikonvülsan etkiler.

Tarih

Midazolam, şu anda tıbbi olarak kullanılan yaklaşık 35 benzodiazepin arasındadır ve 1975'te Walser ve Fryer tarafından Amerika Birleşik Devletleri'nde Hoffmann-LaRoche, Inc.'de sentezlenmiştir . Suda çözünürlüğü nedeniyle, benzer ilaçlara göre tromboflebite neden olma olasılığının daha düşük olduğu bulundu . Midazolamın antikonvülzan özellikleri 1970'lerin sonlarında çalışıldı, ancak 1990'lara kadar konvülsif status epileptikus için etkili bir tedavi olarak ortaya çıkmadı. 2010 yılı itibariyle anestezik tıpta en sık kullanılan benzodiazepindir. Akut tıpta midazolam, lorazepam ve diazepam gibi diğer benzodiazepinlerden daha popüler hale gelmiştir çünkü daha kısa sürelidir, daha güçlüdür ve enjeksiyon bölgesinde daha az ağrıya neden olur. Midazolam ayrıca suda çözünürlüğü nedeniyle veteriner hekimlikte giderek daha popüler hale geliyor. 2018'de CIA'in Midazolam'ı "İlaç" projesinde terörist şüpheliler üzerinde "gerçek serumu" olarak kullanmayı düşündüğü ortaya çıktı.

Toplum ve kültür

Maliyet

Midazolam jenerik bir ilaç olarak mevcuttur.

kullanılabilirlik

Midazolam, Amerika Birleşik Devletleri'nde şurup veya enjekte edilebilir bir çözelti olarak mevcuttur.

Dormicum marka midazolam, Roche tarafından 10'ar tabletlik iki veya üç blister şeritli kutularda beyaz, oval, 7.5 mg tabletler ve 10'luk iki (Dormonid 3x) blister şeritli kutularda mavi, oval, 15 mg tabletler olarak pazarlanmaktadır. tabletler. Tabletlerin bir yüzünde "Roche" ve diğer yüzünde tabletin dozu basılmıştır. Dormicum ayrıca 5 mg/ml konsantrasyonda 1-, 3- ve 10 ml'lik ampuller halinde mevcuttur. Başka bir üretici olan Novell Pharmaceutical Laboratories, onu Miloz olarak 3- ve 5 ml'lik ampullerde sunar. Midazolam, mevcut tek suda çözünür benzodiazepindir. Diğer bir üretici ise Roxane Laboratories; ürün oral bir solüsyonda, Midazolam HCl Şurubu, 2 mg/ml berrak, kırmızıdan morumsu-kırmızıya şurup içinde, kiraz aromalı. Enjekte edilebilir çözelti pH değeri 2,9-3,7'ye tamponlandığında çözünür hale gelir. Midazolam sıvı halde de mevcuttur. Bu uygulanabilir kas içinden , damar içinden , intratekal , intranazal , bukkal veya oral olarak .

Hukuki durum

Hollanda'da midazolam, Afyon Yasasının Liste II ilacıdır . Midazolam, Psikotrop Maddeler Sözleşmesi kapsamında bir Program IV ilacıdır . Birleşik Krallık'ta midazolam, Program 3/Sınıf C kontrollü bir ilaçtır. Amerika Birleşik Devletleri'nde midazolam (DEA numarası 2884), Kontrollü Maddeler Yasası'nın Çizelge IV listesinde, kötüye kullanım için düşük potansiyele sahip narkotik olmayan bir madde olarak yer almaktadır.

Pazarlama izni

2011 yılında, Avrupa İlaç Ajansı (EMA), Buccolam ticari adı altında satılan midazolamın bukkal uygulama formu için bir pazarlama izni verdi. Buccolam, üç aydan 18 yaşına kadar olan kişilerde uzun süreli, akut, konvülsif nöbetlerin tedavisi için onaylanmıştır. Bu, pediatrik kullanımlı pazarlama izninin ilk uygulamasıydı .

infazlarda kullanın

İlaç, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki belirli yargı bölgelerinde diğer ilaçlarla birlikte öldürücü enjeksiyon yoluyla infazlarda kullanılmak üzere tanıtıldı . Pentobarbital'in üreticisi, ilacın idamlarda kullanılmasına izin vermedikten sonra, pentobarbitalin yerini almak üzere tanıtıldı . Midazolam, mahkûmu bilinçsiz hale getirmek için bir yatıştırıcı görevi görür, bu sırada vekuronyum bromür ve potasyum klorür verilir, mahkûmun sırasıyla nefesi ve kalbi durdurulur.

Midazolam Florida ve Oklahoma cezaevlerinde vekuronyum bromür ve potasyum klorür içeren üç ilaçlı bir kokteylin parçası olarak kullanılmıştır . Midazolam ayrıca Ohio ve Arizona'da iki ilaçlı bir protokolde hidromorfon ile birlikte kullanılmıştır .

Mahkum mahkum Clayton Lockett'in görünüşe göre bilincini yeniden kazanması ve Oklahoma eyaletinin 100 mg midazolam kullanarak denenmemiş üç ilaçtan oluşan bir ölümcül enjeksiyon kombinasyonu ile onu idam etmeye çalıştığı 2014 infazının ortasında konuşmaya başladıktan sonra infazlarda midazolam kullanımı tartışmalı hale geldi . Hapishane yetkililerinin, infazın başlamasından 40 dakika sonra kalp krizinden öldüğü açıklanmadan önce onu hastaneye götürmeyi tartıştıkları bildirildi. Gözlemci bir doktor Lockett'ın damarının yırtıldığını belirtti. İnfaz iptal edilmeden önce hangi ilacın veya ilaçların ölümüne neden olduğu veya hangi miktarlarda veküronyum bromür ve potasyum klorürün serbest bırakıldığı belli değil.

Önemli olaylar

Florida eyaleti, Ekim 2013'te William Frederick Happ'ı idam etmek için midazolam kullandı.

Ohio eyaleti, Ocak 2014'te Dennis McGuire'ın infazında midazolam kullandı ; prosedür başladıktan sonra McGuire'ın ölmesi 24 dakika sürdü ve bu süre zarfında nefesi kesildi ve boğuluyor gibi görünüyordu, bu da ilaç uygulamasının dozu ve zamanlaması ile ilaçların seçimi hakkında sorulara yol açtı.

Ronald Bert Smith'in Alabama eyaletinde 8 Aralık 2016'da idam edilmesi , "(midazolam) verildikten kısa bir süre sonra ters gitti" yine ilacın etkinliği söz konusu oldu.

Ekim 2016'da Ohio eyaleti, bir midazolam, vekuronyum bromür, potasyum klorür formülasyonu kullanarak Ocak 2017'de infazlara devam edeceğini açıkladı, ancak bu bir Federal yargıç tarafından engellendi. 26 Temmuz 2017'de Ronald Phillips , Yargıtay'ın oturumu durdurmayı reddetmesi üzerine midazolam da dahil olmak üzere üç uyuşturuculu bir kokteylle idam edildi. Bundan önce, Ohio'daki son infaz Dennis McGuire'ınkiydi. Katil Gary Otte'nin avukatları, diğer ilaçlar verildiğinde midazolamın onu ciddi acıdan koruyamayacağını öne sürerek Ohio'daki idamına başarısız oldular . 13 Eylül 2017'de yaklaşık 14 dakika içinde olaysız bir şekilde öldü.

24 Nisan 2017'de Arkansas eyaleti , 52 yaşındaki Jack Harold Jones ve 46 yaşındaki Marcel Williams'ı çifte infaz etti . Arkansas eyaleti, midazolam tedarikinin süresi 30 Nisan 2017'de sona ermeden önce sekiz kişiyi infaz etmeye çalıştı. Bunlardan ikisi yürütmeyi durdurma kararı aldı ve diğeri , 51 yaşındaki Ledell T. Lee , 20 Nisan 2017'de idam edildi.

Yasal zorluklar

In Glossip v. Brüt üç Oklahoma mahkumlar için avukatları midazolam şiddetli ağrı anlamına ameliyat için gerekli olan bilinç seviyesine ulaşmak olamayacağını savundu ve acı ihtimal. Midazolam'ın zalimce ve olağandışı bir ceza olduğunu ve dolayısıyla Birleşik Devletler Anayasasının Sekizinci Değişikliğine aykırı olduğunu savundular . Haziran 2015'te ABD Yüksek Mahkemesi , midazolamın bilinen, mevcut alternatiflerle karşılaştırıldığında zalim ve olağandışı olduğunu kanıtlamadıklarına karar verdi.

Nevada eyaletinin de yürütme prosedürlerinde midazolam kullandığı bilinmektedir. Temmuz 2018'de üreticilerden biri, devlet yetkililerini ilacı sahte iddialarla almakla suçladı. Bu olay, bir ilaç firmasının geçici de olsa bir infazı başarılı bir şekilde durdurduğu ilk olaydı. 2017'de Arizona eyaletinde başka bir ilaç üreticisi tarafından yürütülen bir idamı durdurma girişimi başarılı olmadı.

Referanslar

Dış bağlantılar