Motor nöron hastalığı - Motor neuron disease

Motor nöron hastalığı
omurga diyagramı
uzmanlık	Nöroloji

Motor nöron hastalıkları veya motor nöron hastalıkları ( MND'ler ) , vücudun gönüllü kaslarını kontrol eden hücreler olan motor nöronları seçici olarak etkileyen bir grup nadir nörodejeneratif bozukluktur . Bunlar arasında amyotrofik lateral skleroz (ALS), progresif bulbar palsi (PBP), psödobulbar palsi , progresif müsküler atrofi (PMA), primer lateral skleroz (PLS), spinal müsküler atrofi (SMA) ve monomelik amiyotrofi (MMA) bulunur. ALS'ye benzeyen daha nadir varyantlar.

Motor nöron hastalıkları hem çocukları hem de yetişkinleri etkiler. Her motor nöron hastalığı hastaları farklı şekilde etkilerken, hepsi başta kas güçsüzlüğü olmak üzere hareketle ilgili semptomlara neden olur . Bu hastalıkların çoğu, bilinen bir neden olmaksızın rastgele ortaya çıkıyor gibi görünmektedir, ancak bazı formlar kalıtsaldır. Bu kalıtsal formlar üzerinde yapılan çalışmalar , hastalığın nasıl oluştuğunu anlamada önemli olduğu düşünülen çeşitli genlerin (örneğin SOD1 ) keşfedilmesine yol açmıştır .

Motor nöron hastalıklarının belirtileri ilk olarak doğumda görülebileceği gibi yaşamın ilerleyen dönemlerinde de yavaş yavaş ortaya çıkabilir. Bu hastalıkların çoğu zamanla kötüleşir; ALS gibi bazıları kişinin yaşam beklentisini kısaltırken, diğerleri bunu yapmaz. Şu anda, motor nöron bozukluklarının çoğu için onaylanmış bir tedavi yoktur ve bakım çoğunlukla semptomatiktir.

Belirti ve bulgular

Amyotrofik lateral sklerozlu (ALS) bir adam . (A) Ayağa kalkabilmek için yardıma ihtiyacı var. (B) Dilin ileri atrofisi. (C) Babinski işareti pozitif olan üst ekstremite ve gövde kas atrofisi var . (D) İleri tenar kas atrofisi.

Belirti ve semptomlar spesifik hastalığa bağlıdır, ancak motor nöron hastalıkları tipik olarak hareketle ilgili bir grup semptom olarak kendini gösterir. Yavaş yavaş ortaya çıkarlar ve üç aydan fazla bir süre içinde kötüleşirler. Çeşitli kas güçsüzlüğü paternleri görülür ve kas krampları ve spazmları meydana gelebilir. Merdiven çıkarken nefes almada zorluk ( efor ), yatarken nefes almada zorluk ( ortopne ) ve hatta solunum kasları tutulmuşsa solunum yetmezliği olabilir. Konuşma güçlüğü ( dizartri ), yutma güçlüğü ( disfaji ) ve aşırı tükürük üretimi ( siyalore ) dahil olmak üzere bulbar semptomlar da ortaya çıkabilir. Duyum ​​veya hissetme yeteneği tipik olarak etkilenmez. Duygusal rahatsızlıklar (ör. psödobulbar etkisi ) ve bilişsel ve davranışsal değişiklikler (ör. kelime akıcılığı, karar verme ve hafıza sorunları) da görülür. Alt motor nöron bulguları (örn. kas erimesi, kas seğirmesi), üst motor nöron bulguları (örn. tempolu refleksler, Babinski refleksi , Hoffman refleksi , artmış kas tonusu) veya her ikisi olabilir.

Motor nöron hastalıkları hem çocuklarda hem de yetişkinlerde görülmektedir. Çocukları etkileyenler kalıtsal veya ailesel olma eğilimindedir ve semptomları ya doğumda bulunur ya da yürümeyi öğrenmeden önce ortaya çıkar. Erişkinleri etkileyenler 40 yaşından sonra ortaya çıkma eğilimindedir. Klinik seyir spesifik hastalığa bağlıdır, ancak çoğu ilerleme veya aylar içinde kötüleşir. Bazıları ölümcüldür (örn. ALS), diğerleri değildir (örn. PLS).

zayıflık kalıpları

Farklı motor nöron hastalıklarında çeşitli kas zayıflığı modelleri ortaya çıkar. Zayıflık simetrik veya asimetrik olabilir ve vücudun distal, proksimal veya her ikisinde birden ortaya çıkabilir... Statland ve arkadaşlarına göre, motor nöron hastalıklarında görülen üç ana zayıflık modeli vardır:

1. Duyusal kayıp olmadan asimetrik distal zayıflık (örn. ALS, PLS, PMA, MMA)
2. Duyusal kayıp olmadan simetrik zayıflık (örn. PMA, PLS)
3. Simetrik fokal orta hat proksimal zayıflığı (boyun, gövde, bulbar tutulumu; örneğin ALS, PBP, PLS)

Alt ve üst motor nöron bulguları

Motor nöron hastalıkları, üst ve alt motor nöron tutulumu açısından geniş bir yelpazede yer almaktadır. Bazıları sadece alt veya üst motor nöron bulgularına sahipken, diğerleri her ikisinin bir karışımına sahiptir. Alt motor nöron (LMN) bulguları kas atrofisi ve fasikülasyonları içerir ve üst motor nöron (UMN) bulguları hiperrefleksi , spastisite, kas spazmı ve anormal refleksleri içerir.

Saf üst motor nöron hastalıkları veya sadece UMN bulguları olanlar PLS'yi içerir.

Saf alt motor nöron hastalıkları veya sadece LMN bulguları olanlar PMA'yı içerir.

Hem UMN hem de LMN bulguları olan motor nöron hastalıkları, hem ailesel hem de sporadik ALS'yi içerir.

nedenler

Çoğu vaka sporadiktir ve nedenleri genellikle bilinmemektedir. Çevresel, toksik, viral veya genetik faktörlerin rol oynayabileceği düşünülmektedir.

DNA hasarı

TARDBP (TAR DNA-bağlayıcı protein 43), aynı zamanda TDP-43 olarak da adlandırılır , pluripotent kök hücre kaynaklı motor nöronlarda DNA çift ​​zincir kırıklarını onaran homolog olmayan uç birleştirme (NHEJ) enzimatik yolunun kritik bir bileşenidir . TDP-43, XRCC4 - DNA ligaz protein kompleksinin alımı için bir iskele görevi gördüğü ve daha sonra çift zincirli kopmaları onarmak için hareket ettiği çift sarmal kopmalarına hızla alınır . ALS hastalarının yaklaşık %95'inde TDP43'ün spinal motor nöronlarında nükleus-sitoplazmik lokalizasyonda anormallikler vardır. TDP-43 tükenmiş insan nöral kök hücre kaynaklı motor nöronlarında ve ayrıca sporadik ALS hastalarının omurilik örneklerinde önemli çift sarmal kopma birikimi ve düşük NHEJ seviyeleri vardır.

İlişkili risk faktörleri

Yetişkinlerde, erkekler kadınlardan daha sık etkilenir.

Teşhis

Birkaç motor nöron hastalığı arasında paylaşılan örtüşen semptomların sayısı nedeniyle ayırıcı tanı zor olabilir. Sıklıkla tanı, klinik bulgulara (yani LMN'ye karşı UMN belirti ve semptomları, zayıflık paternleri), ailede MNH öyküsüne ve çoğu hastalık mimiklerini dışlamak için kullanılan çeşitli testlere dayanır. özdeş semptomlar.

sınıflandırma

Kortikospinal yol. Birincil motor korteksten kaynaklanan üst motor nöronlar, ya omuriliğin merkezi gri maddesinin ön boynuzundaki (ek) alt motor nöronlarına ya da beyin sapı motor nöronlarına (gösterilmemiştir) sinaps yapar. Motor nöron hastalığı, üst motor nöronları (UMN'ler) veya alt motor nöronları (LMN'ler) etkileyebilir.

Motor nöron hastalığı, elektrofizyolojik testlerde motor nöronun ilerleyici kas zayıflığı ve dejenerasyonu ile karakterize edilen bir dizi klinik bozukluğu tanımlar . Yukarıda tartışıldığı gibi, "motor nöron hastalığı" teriminin farklı ülkelerde farklı anlamları vardır. Benzer şekilde, literatür, "motor nöron hastalığı" şemsiye terimi altında hangi dejeneratif motor nöron bozukluklarının dahil edilebileceğini tutarsız bir şekilde sınıflandırmaktadır. Dört ana MND türü aşağıdaki tabloda (*) ile işaretlenmiştir.

Tüm MND türleri, iki tanımlayıcı özellik ile ayırt edilebilir:

1. Hastalık sporadik mi yoksa kalıtsal mı?
2. Üst motor nöronların (UMN), alt motor nöronların (LMN) veya her ikisinin de tutulumu var mı ?

Ailede dejeneratif motor nöron hastalığı öyküsü olmayan hastalarda sporadik veya edinilmiş MND'ler ortaya çıkar. Kalıtsal veya genetik MND'ler şu kalıtım modellerinden birine bağlıdır: otozomal dominant , otozomal resesif veya X'e bağlı . ALS gibi bazı bozukluklar sporadik olarak (%85) ortaya çıkabilir veya aynı klinik semptomlar ve hastalığın ilerlemesi ile genetik bir nedene (%15) sahip olabilir.

UMN'ler, korteksten beyin sapına veya omuriliğe uzanan motor nöronlardır. LMN'ler omuriliğin ön boynuzlarından kaynaklanır ve periferik kaslarda sinaps yapar. Her iki motor nöron da bir kasın güçlü kasılması için gereklidir, ancak bir UMN'ye verilen hasar, bir LMN'ye verilen hasardan fizik muayene ile ayırt edilebilir.

testler

• Beyin omurilik sıvısı (BOS) testleri: Beyin ve omurilik çevresindeki sıvının analizi, bir enfeksiyon veya iltihap belirtilerini ortaya çıkarabilir.
• Manyetik rezonans görüntüleme (MRI): UMN belirti ve semptomları olan hastalarda tümör, iltihaplanma veya kan akışı eksikliği (inme) gibi diğer nedenleri araştırmak için beyin ve omuriliğin MRG'si önerilir.
• Elektromiyogram (EMG) ve sinir iletim çalışması (NCS): LMN bulguları olan hastalarda kas fonksiyonunu değerlendiren EMG ve sinir fonksiyonunu değerlendiren NCS birlikte yapılır.
• LMN'leri etkileyen MND'li hastalar için, EMG aşağıdakilerin kanıtlarını gösterecektir: (1) motor nöronlar dejenere olurken devam eden akut denervasyon ve (2) kalan motor nöronlar doldurmaya çalışırken kasın kronik denervasyonu ve yeniden innervasyonu kayıp motor nöronlar için.
• Buna karşılık, bu hastalarda NCS genellikle normaldir. Motor nöronların kaybından kaynaklanan düşük bir bileşik kas aksiyon potansiyeli (CMAP) gösterebilir , ancak duyusal nöronlar etkilenmeden kalmalıdır.
• Doku biyopsisi : EMG/NCS, ilerleyici kas güçsüzlüğünün diğer nedenlerini ekarte edecek kadar spesifik değilse, küçük bir kas veya sinir numunesi almak gerekli olabilir, ancak nadiren kullanılır.

Tedavi

Motor nöron bozukluklarının çoğu için bilinen hiçbir iyileştirici tedavi yoktur. Daha fazla ayrıntı için lütfen bireysel bozukluklarla ilgili makalelere bakın.

prognoz

Aşağıdaki tablo, MNH tanısı konan hastaların yaşam beklentisini listeler.

terminoloji

Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada'da, motor nöron hastalığı terimi genellikle bir grup bozukluk anlamına gelirken, amyotrofik lateral skleroz sıklıkla Lou Gehrig hastalığı olarak adlandırılır . Birleşik Krallık ve Avustralya'da motor nöron(e) hastalığı terimi, amyotrofik lateral skleroz için kullanılır, ancak tüm grubu ifade etmesi nadir değildir.

MSB benzeri hastalıklar, belirli bir alt grubunu ifade eder iken, çok sayıda hastalık vardır motor nöronlar , örneğin, "motor nöron bozuklukları toplu olarak" ait hastalıkların adlandırılır spinal müsküler atrofi grubu. Ancak, bu makalede izlenen tanım olan Hastalıkların ve İlişkili Sağlık Sorunlarının Uluslararası İstatistiksel Sınıflandırması'nın (ICD-11) 11. baskısında "motor nöron hastalıkları" olarak sınıflandırılmamıştır .

Ayrıca bakınız

• Spinal müsküler atrofiler
• Kalıtsal motor ve duyusal nöropatiler

Referanslar

Dış bağlantılar

• Motor nöron hastalıkları de NINDS