Charles Philippe Leblond - Charles Philippe Leblond

Charles Philippe Leblond
Cpl003 küçük.jpg
Charles Philippe Leblond, Kanadalı biyolog
Doğmak 5 Şubat 1910
Lille , Fransa
Öldü 10 Nisan 2007 (2007-04-10)(97 yaşında)
Montreal , Quebec , Kanada
Milliyet Kanada
gidilen okul Paris
Üniversitesi Université de Montréal
Yale Üniversitesi
Bilinen Otoradyografi
Kök hücre keşfi
Ödüller Flavelle Madalyası (1961)
Gairdner Vakfı Ödülü (1965)
Bilimsel kariyer
Alanlar Biyoloji
kurumlar McGill Üniversitesi

Charles Philippe Leblond CC GOQ FRS frms Frsc (5 Şubat 1910 - Nisan 2007 10) bir öncü oldu hücre biyolojisi ve kök hücre araştırma ve anatomi Kanadalı eski profesörü. Leblond, otoradyografiyi geliştirmesi ve hücrelerin yaştan bağımsız olarak kendilerini nasıl sürekli yenilediğini gösteren çalışmasıyla dikkat çekiyor .

Ana araştırma ilgi alanları

1946'da Leblond, radyo elementi içeren bir histolojik kesit üzerine sıvı fotoğrafik emülsiyon döktüğünde , emülsiyonun sonunda radyo elementi tarafından aktive edildiğini buldu; ve bundan sonra , emülsiyon kaplı bölüme rutin fotoğraf geliştirme ve sabitleme uygulandıysa, emülsiyonda bir radyo elementi içeren bölgeleri kapladığı her yerde siyah gümüş tanecikler ortaya çıktı. Bu sıvı emülsiyon yaklaşımı, emülsiyon ve kesit arasında yakın temas ile karakterize edilen yeni bir Yüksek Çözünürlüklü Otoradyografi prosedürü geliştirmek için kullanılmıştır. Bu tür yakın temas, kesitteki radyo elementlerinin yüksek çözünürlükte lokalize edilmesini mümkün kılar , böylece radyo elementleri ışık mikroskobunda yüksek büyütmede lokalize edilebilir .

Bu prosedür, vücut bileşenlerinin bazı dinamik özelliklerini incelemek için kullanılmıştır ve ana bulgular aşağıdaki gibidir:

  1. Etiketli timidin ile otoradyografi ile gösterildiği gibi yetişkin organlarında kök hücrelerin varlığı .
  2. Etiketli amino asitlerle otoradyografi ile gösterildiği gibi canlı hücrelerde protein sentezinin sürekliliği .
  3. Golgi aygıtının , etiketli heksozlarla otoradyografi ile gösterildiği gibi , protein glikosilasyonundaki anahtar rolü .

Sonuçları, yirminci yüzyılın başlarında biyologların çok sevdiği üç geleneksel kavramın geçerliliği konusunda şüphe uyandırdı: hücrenin ve bileşenlerinin değişmeyen, kalıcı yapılar olduğu hücrenin "kararlılığı"; her hücre tipinin ayrı, benzersiz bir fonksiyona sahip olduğu hücre fonksiyonunun "özgüllüğü"; ve hücresel aktivitenin her periyodunu aktivitenin durduğu bir periyodun takip ettiği hücre fonksiyonunun "aktivite-dinlenme değişimi".

Hücre "özgüllüğünün" "çok potansiyellilik" ile, "aktivite-dinlenme değişiminin" "süreklilik" ile ve hücre bileşenlerinin "kararlılığının" "yenilenme" ile değiştirilmesini önermiştir. Bu çeşitli sonuçlar, yalnızca modern kök hücre araştırmaları için değil, aynı zamanda modern hücre biyolojisi için de temel sağlamıştır.

Nobel ödüllü George Palade'in 1992'de Marie-Victorin'in Leblond'a verdiği ödül vesilesiyle belirttiği gibi , Charles Leblond'un keşifleri o kadar temeldir ki, dünyanın her yerindeki okullarda ve kolejlerde öğretilmektedir.

biyografi

Erken günler

CP Leblond, 1910'da Fransa'nın Lille kentinde , Leblond henüz 10 yaşındayken ölen bir müteahhitin oğlu olarak dünyaya geldi ve annesini dört çocuğu tek başına büyütmek için bıraktı. Parlak bir öğrenci olan Leblond, film yapımcısı, mimar veya bilim adamı olmayı tartıştı. Sonunda bilime karar verdi ve Paris Üniversitesi'nde Tıp'a kaydoldu . Histoloji alanındaki ilk kursuna hayran kaldı ve bu alanı bir kariyer olarak sürdürmeye karar verdi.

Leblond, MD derecesini 1934'te Paris Üniversitesi'nden aldı. Doktora tezi , steroid salgılayan hücrelerde baskın olduğunu bulduğu askorbik asidin histokimyasal lokalizasyonunu tanımladı . Bu çalışma ile, götürdü Rockefeller doktora sonrası burs elinde, hiç endokrinoloji Bölümü -orientated Anatomy at Yale Üniversitesi'nden o anne davranışı etkileyen faktörlere çalışmalar yürütülmüştür 1935, içinde. 64 yıldır evli olduğu eşi Gertrude Sternschuss ile burada tanıştı. Leblond'un "P" harfiyle başlayan adlarını seçtiği 4 çocuğu vardı: Philippe, Paul, Pierre ve (Marie)-Pascale. Ayrıca 7 torunu vardı.

1937'de Leblond , biyolojik süreçlerde çeşitli moleküllerin kaderini araştırmak için radyoaktif izotopların hazırlanmasında yer alan Paris'teki Laboratoire de Synthese Atomique'e katıldı . Antoine Lacassagne'nin rehberliğinde, Leblond bir sıçana radyoiyodin-128 enjekte etti ve etiketin derhal tiroid bezinde biriktiğini ve muhtemelen tiroid hormonu öncüsü tiroglobuline dahil olduğunu buldu . Leblond, bu etiketi tiroid dokusu içinde daha kesin bir şekilde lokalize etmek için yeni otoradyografi tekniğini kullanmaya çalıştı .

Ne yazık ki, Leblond'un otoradyografiyi kullanma konusundaki ilk girişimi başarısız oldu, bunun nedeni, son derece kısa yarı ömrü (25 dakika) ile radyoiyodin-128 izotopunun o kadar hızlı parçalanmasıydı ki , fotoğrafik emülsiyon tarafından tespit edilemeyecek kadar az radyoaktivite kaldı.

Otoradyografinin gelişimi

1941'de Leblond , histolojide öğretim görevlisi olarak McGill Üniversitesi'ne taşındı ve hızla asistan (1943), ortak (1946) ve ardından tam anatomi profesörü (1948) oldu. 1957-1974 yılları arasında Anatomi Anabilim Dalı başkanı olarak görev yaptı.

McGill'de Leblond , tiroid dokusu üzerinde otoradyografik deneyini tekrarlamak için 8 günlük bir yarı ömre sahip yeni mevcut radyoiyodin-131'i kullandı . Bu yöntemle, çözme gücü 100 µm'den azdı, ancak yine de radyoaktiviteyi belirli tiroide [foliküllere] lokalize edebildi.

Leblond'un McGill'deki erken kariyeri , Özgür Fransız Kuvvetleri'nde görev yaptığı II . Dünya Savaşı tarafından kesintiye uğradı . Önce Rio de Janeiro'ya , ardından olası askerlerin tıbbi muayenelerini yaptığı Londra'ya gönderildi .

"1946'da, Özgür Fransız Kuvvetleri ile hizmetten Montreal'e döndükten sonra, daha önce radyo-otografi için kullanılan ham tekniğin geliştirilmesi gerektiği benim için açıktı". Leblond, Leonard Bélanger ile işbirliği içinde otoradyografik tekniğin çözünürlüğünü artırmaya çalıştı . Fizikçi Pierre Demers tarafından Eastman Kodak fener slaytlarından emülsiyonu eritmeleri , doğrudan kesitler üzerine boyamaları ve daha sonra emülsiyonu histolojik bölümlere hala bağlıyken geliştirmeleri tavsiye edildi. Bu, çözünürlükte on kat iyileşme sağladı. Daha sonra, Leblond ve meslektaşları, histolojik slaytların doğrudan sıvı emülsiyona daldırıldığı bir teknik geliştirdiler. Daha ince kesitlerin ve emülsiyon kaplamaların kullanılması, çözünürlükte daha fazla ilerlemeye yol açtı ve trityumun tanıtılması teknik bir dönüm noktası oldu.

Yüksek Çözünürlüklü Otoradyografi prosedürü günümüzde moleküler biyologlar tarafından RNA moleküllerini yerinde saptamak ve genlerin ve DNA dizilerinin lokalizasyonunu incelemek için kullanılmaya devam etmektedir .

Hücre döngüsü ile ilgili çalışmalar

Leblond, DNA'nın radyoaktif öncülerini tanıtmak için otoradyografiyi kullandı ve ardından birkaç temel doku tipindeki hücrelerin yenilenmesini ve kaderini inceledi. Yetişkin vücudundaki çoğu hücre ve dokunun sürekli yenilendiğini ilk kez gösterdi. Matematiksel modelleri ve modern niceleme yöntemlerini kullanan Leblond ve meslektaşları , çok sayıda hücre tipinin devir ve mitotik oranlarını dikkate değer bir doğrulukla tahmin ettiler . O ve meslektaşları, hücrelere ve dokulara "zaman boyutunun" getirilmesiyle sonuçlanan, hücre döngüsünün anlaşılmasına ve kök hücrelerin tanımlanmasına kapı açan büyüleyici keşifler yaptılar.

Erişkin Organlarda Kök Hücrelerin Tanımlanması

Erkek ise seminifer nasıl epiteli, 1950'lerin başında Leblond ve Yves Clermont tarafından çalışmalar deşifre etti spermatogonium yol açtı spermatositlerin ardından belirli döngüsünde olgun sperm hücrelerine farklılaştırılmış.

Spermatogonia popülasyonunu korumak için, seminifer epitelinin, farklılaşmış hücreler üretmek için bölünen ve kendi sayılarını koruyan bir kök hücre popülasyonu içerdiği gösterilmiştir. Leblond'un çığır açıcı bir yayınında belirtildiği gibi, " spermatositlerin kök hücresi olarak işlev gören yeni bir uykuda hücrenin her döngüsünde yeniden ortaya çıkması 'Kök Hücre Yenileme Teorisi' olarak tanımlanmaktadır". Bu makale, yetişkin bir organda bölünen hücre yuvalarının "kök hücre" olarak adlandırıldığı ilk makaledir.

Leblond ve meslektaşları, neredeyse tamamen bölünmeyen hücrelerden oluşan dokularda bile ara sıra yetişkin kök hücrelerin varlığına dair kanıtlar buldular. Olarak iskelet kası , kas lifleri sayısında bir yaşa bağlı bir artış sergilediği gösterilmiştir olan çekirdekler . Çalışmaları, kas uydu hücrelerinin kas liflerindeki yetişkin kök hücreler olarak kabul edilebileceğini gösterdi.

Leblond ve meslektaşlarının çalışmalarından, vücudun üç tip hücre popülasyonuna sahip olduğu sonucuna varıldı:

  1. Bölünmeyen hücrelerden oluşan ve hiçbir yetişkin kök hücre içermeyen "statik hücre popülasyonları". Bu popülasyonlar, daha önce tüm hücrelere atfedilen "kararlılığa" sahiptir.
  2. Az sayıda yetişkin kök hücrenin bulunduğu ve beynin iskelet lifi çekirdeklerine veya glial hücrelerine yol açtığı "genişleyen hücre popülasyonları"
  3. Yetişkin kök hücrelerin temel bir özellik olduğu "hücre popülasyonlarının yenilenmesi"

1975'te 65. doğum gününü kutlamak için Leblond, yetişkin dokularında kök hücrelerin varlığı üzerine uluslararası bir sempozyumda onurlandırıldı; Ortaya çıkan kitap, Yenilenen Hücre Popülasyonlarının Kök Hücreleri, konuyla ilgili ilk resmi, kapsamlı açıklamaydı.

Canlı Hücrelerde Sürekli Protein Sentezi

Leblond ve meslektaşları, protein sentezini araştırmak için 14C-bikarbonat ve ardından 35S etiketli amino asitleri kullandıklarında, vücuttaki hemen hemen tüm hücrelerin etiket içerdiğini bulmak için şaşırdılar. Bu, onları, o zamanlar sapkın olarak kabul edilen, tüm hücrelerin sürekli olarak protein sentezlediği sonucuna götürdü. Bu, Özgüllük kavramını çoğu hücrenin işlevlerinde çok potansiyelli olduğu fikriyle değiştiren ilk kanıtlar arasındaydı .

Bu dönemde Leblond tarafından yapılan otoradyografik çalışmaların, ribonükleik asidin hücresel sentez bölgesi ile ilgili bir tartışmayı da çözmesi ilgi çekicidir. Yaklaşık kırk hücre tipinde radyo-etiketli sitidin kullanarak, o ve meslektaşları, RNA'nın çekirdekte sürekli olarak sentezlendiğini ve ardından sitoplazmaya göç ettiğini kesin olarak gösteren ilk kişilerdi.

Protein Glikosilasyonunda Golgi Aparatının Rolü

Vücut proteinlerinin büyük bir çoğunluğu bir glikosile oranı da, karbonhidrat olarak proteinler oldukça değişkendir. Leblond daha önceki çalışmalarda, çoğu hücre tipindeki Golgi bölgesinin, özellikle 1,2 glikol taşıyan karbonhidrat açısından zengin proteinlere yönelik periyodik asit-Schiff boyama tekniği ile çarpıcı biçimde boyandığını göstermişti. Periyodik asit gümüş tekniğini kullanan elektron mikroskobunda, Golgi aygıtının cis'inden trans tarafına doğru bir boyama yoğunluğu gradyanı vardı, bu da proteinlere bu bölgede karbonhidrat kalıntılarının eklendiğini düşündürdü.

Bu hipotezi test etmek için, 1966'da Leblond ve Neutra tarafından sıçanlara 3H-glukoz veya 3H-galaktoz enjekte edildikten sonra ışık ve ardından EM otoradyografik çalışmaları yapıldı. On dakika içinde, etiket, barsak kadeh hücrelerinin Golgi aygıtına çarpıcı biçimde yerleşti; bu, bunun, mukus glikoproteinlerinin karbonhidrat yan zincirlerinin sentezinde şeker kalıntılarının ilave edildiği hücresel bölge olduğunu gösterdi.

Bu keşif, Golgi aygıtının sentetik süreçteki işlevsel rolünün ilk kanıtı olarak bilim topluluğu üzerinde muazzam bir etkiye sahipti.

Diğer çalışmalar

Diğer klasikler şunları içerir: iskelet kemiklerinin osteoblast birikimi ve osteoklast yeniden şekillenmesi yoluyla nasıl büyüdüğünün belirlenmesi, tiroksinin biyogenezi ve metabolizmasının erken keşfi ve triiyodotironinin tespiti, Watson ve Crick Nature makalesinden günler sonra yayınlanan DNA yarı-koruyucu replikasyonunun erken tahmini, keşfi aksonal taşıma, Warshawsky ve ark. Doğmakta olan proteinlerin, kaba endoplazmik retikulumdan Golgi aygıtı yoluyla pankreas zimojen granüllerine (Rockefeller Üniversitesi'ndeki Palade laboratuvarı ile sıcak bir rekabet içinde yapılmış) işlendiğini bulmak, Golgi aygıtının terminal glikosilasyon bölgesi olduğunun ilk farkına varılmasıdır. hücre kaplaması, kolajenin hücresel biyogenezi ve bazal membranın üst yapısına dair yeni görüşler.

"Emeklilik" ve sonraki günler

65 yaşında, emekli olmak yerine Leblond , immünohistokimyayı öğrendiği Ulusal Diş Araştırmaları Enstitüsü'nde bir NIH Fogarty Bursu ile araştırmalarına devam etti . Bu , başlangıçta başkaları tarafından tercih edilen ayrı makromoleküllerin katmanları yerine, bütünleşik bir polimer olarak bazal membran kavramıyla sonuçlanan yirmi yıllık bir moleküler keşif başlattı .

Leblond, 90'lı yaşlarına kadar tüm haftalık bölüm seminerlerine katılmaya devam etti ve yeni binyıla kadar hakemli dergilerde yayınlamaya devam etti. 90 yaşında bilgisayar kullanmayı öğrendi ve 2004'te uluslararası bir konferansta bir sunuma başlayarak şunları söyledi: "Bir ay önce, Power Point'in kalemleri keskinleştirmek için bir araç olduğunu düşündüm ."

Toplam katkıları, çoğu hala sıkça alıntılanan 430 bilimsel makalenin yayınlanmasıyla sonuçlandı. Eylül 2006'nın sonlarında, kıkırdağın yeniden şekillenmesinde ilk kez MMP9 sistein aktivasyon anahtarının saptanmasıyla ilgili son makalesini yayınladı .

Leblond'un ardından, 64 yıllık eşi Gertrude Sternschuss 2000 yılında öldü. Gertrude öldükten sonra Leblond, 2001 yılında çocukluk arkadaşı Odette Lengrand ile evlendi; ikisi de 91 yaşındaydı. Odette 2004'te öldü.

Başarılar

Fahri Bilimler Doktoru Dereceleri

Ödüller

Madalyalar

  • Flavelle Madalyası , Kanada Kraliyet Cemiyeti , 1961
  • Madalya Léo-Pariseau, «Doç. Canadienne Française, l'Avancement des Sciences'ı dökün», 1962
  • McLaughlin Madalyası, Royal Society of Canada, 1983
  • George Gomori Madalyası, Histokimya Derneği, 1988

Diğer onur

Referanslar

Dış bağlantılar