Kapsül (eczane) - Capsule (pharmacy)

Kapsüller

Farmasötiklerin imalatında, kapsülleme , örneğin ağızdan alınmalarına veya fitiller olarak kullanılmalarına izin veren, kapsül olarak bilinen nispeten stabil bir kabuk içinde bir dizi dozaj biçimini -ilaçları sarmak için kullanılan teknikler- ifade eder . İki ana kapsül türü şunlardır:

  • Örneğin ekstrüzyon veya sferonizasyon işlemleriyle yapılan kuru, toz halinde bileşenler veya minyatür topaklar içeren sert kabuklu kapsüller . Bunlar iki yarıdan yapılmıştır: daha büyük çaplı bir "kapak" kullanılarak doldurulan ve daha sonra kapatılan daha küçük çaplı bir "gövde".
  • Yumuşak kabuklu kapsüller, esas olarak yağlar ve yağda çözünen veya askıda kalan aktif maddeler için kullanılır.

Bu kapsül sınıflarının her ikisi de hayvansal protein (esas olarak jelatin ) veya bitki polisakkaritleri veya bunların türevleri ( karajenanlar ve modifiye nişasta ve selüloz formları gibi ) gibi jelleştirici maddelerin sulu çözeltilerinden yapılır . Kapsülün sertliğini azaltmak için gliserin veya sorbitol gibi plastikleştiriciler , renklendirici maddeler , koruyucular , parçalayıcılar, yağlayıcılar ve yüzey işleme dahil olmak üzere jelleştirici madde çözeltisine başka bileşenler eklenebilir .

Başlangıcından bu yana, kapsüller tüketiciler tarafından ilaç almanın en etkili yöntemi olarak görülmüştür. Bu nedenle, ürünlerinin gücünü vurgulamak isteyen OTC analjezikler gibi ilaç üreticileri, bu pozitif ilişkiyi daha verimli üretilen tablet haplara bağlamak için “kapsül şeklindeki tablet” portmantosu olan “ kaplet” i geliştirdiler , normal disk şeklindeki tablete göre yutulması daha kolay bir şekil olmasının yanı sıra

Tek parça jel kapsülleme ("yumuşak kapsüller")

Yumuşak jel kapsüller.
Advil sıvı jeller

1833'te Mothes ve Dublanc'a, bir damla jelatin solüsyonu ile kapatılmış tek parça jelatin kapsül üretme yöntemi için bir patent verildi. İşlemleri için ayrı demir kalıplar kullandılar ve kapsülleri bir ilaç damlalığıyla ayrı ayrı doldurdular. Daha sonra, kapsülleri oluşturmak için cepli plaka setlerini kullanan yöntemler geliştirildi. Bazı şirketler hala bu yöntemi kullansa da, ekipman artık ticari olarak üretilmemektedir. Tüm modern yumuşak jel kapsülleme, 1933'te RP Scherer tarafından geliştirilen bir işlemin varyasyonlarını kullanır . Yeniliği, kapsülleri üretmek için döner bir kalıp kullandı. Daha sonra şişirme ile dolduruldular . Bu yöntem yüksek verimli, tutarlı ve daha az atıktı.

Yumuşak jeller, ağızdan alınan ilaçlar, özellikle de çözünürlüğü az olan ilaçlar için etkili bir dağıtım sistemi olabilir. Bunun nedeni, dolgunun, ilacın vücuttaki zarlar boyunca çözünürlüğünü veya geçirgenliğini artırmaya yardımcı olan sıvı bileşenler içerebilmesidir. Sıvı bileşenlerin, tablet gibi herhangi bir başka katı dozaj formuna dahil edilmesi zordur. Yumuşak jeller ayrıca, yüksek oranda tekrarlanabilir doldurma işleminin her bir yumuşak jelin aynı ilaç içeriğine sahip olmasını sağlamaya yardımcı olduğu ve operatörlerin işlem sırasında herhangi bir ilaç tozuna maruz kalmadığı güçlü ilaçlara (örneğin, dozun <100 µg olduğu) son derece uygundur. üretim süreci.

1949'da American Cyanamid Company'nin Lederle Laboratories bölümü, tozların yumuşak jelatin kapsüllere doğru bir şekilde doldurulmasını sağlayan "Accogel" işlemini geliştirdi.

İki parçalı jel kapsülleme ("sert kapsüller")

İki parçalı, sert nişasta kapsülleri
Diklofenak içeren sert nişasta kapsülünün µCT verilerinden yeniden yapılandırma . Çözünürlük 18,6 µm/piksel.
Yukarıdaki taramanın görüntü yığını boyunca uçun.

Londra'dan James Murdoch, 1847'de iki parçalı içiçe geçen jelatin kapsülün patentini aldı. Kapsüller, metal pimlerin jelleştirici madde çözeltisine batırılmasıyla iki parça halinde yapılır. Kapsüller, ilaç üreticisine kapalı üniteler halinde tedarik edilir. Kullanımdan önce, iki yarı ayrılır, kapsül tozla veya daha normal olarak ekstrüzyon ve sferonizasyon işlemiyle yapılan topaklarla doldurulur (ya kapsülün bir yarısına sıkıştırılmış bir toz parçası yerleştirerek ya da kapsülün yarısını doldurarak). gevşek tozlu kapsül) ve kapsülün diğer yarısı üzerine bastırılır. Sıkıştırılmış slug yöntemi ile kapsüller arasında ağırlık daha az değişir. Ancak, bunları üretmek için gereken makineler daha karmaşıktır.

Kapsül içindeki toz veya sferoidler, aktif bileşenleri ve bağlayıcılar , parçalayıcılar, dolgu maddeleri , kaydırıcılar ve koruyucular gibi herhangi bir eksipiyan içerir .

İmalat malzemeleri

Jelatin kapsüller, gayri adlandırılan, jel kapsüller ya da jelkaplar , imal jelatin oluşan kollajen hayvan derisine ya da kemik.

1989 yılında piyasaya sürülen sebze kapsülleri , bitkilerde önemli bir yapısal bileşen olan selülozdan yapılmıştır. Daha spesifik olmak gerekirse, vejetaryen kapsüllerin ana bileşeni hidroksipropil metil selülozdur (HPMC). Mevcut piyasada jelatin kapsüller, üretim maliyeti daha düşük olduğu için vejetaryen kapsüllerden daha yaygın olarak kullanılmaktadır.

İmalat ekipmanı

Sert jelatin kapsüllerin kapsülleme işlemi manuel, yarı otomatik ve otomatik kapsül dolum makinelerinde yapılabilmektedir. Sert jelatin kapsüller, daldırma, döndürme, kurutma, sıyırma, kırpma ve birleştirme olan daldırma yöntemiyle üretilir. Softjeller üretildikleri anda doldurulur ve tam otomatik bir makinenin döner kalıbına mühürlenir . Kapsül dolum ağırlığı, kapsüllemede kritik bir özelliktir ve ürün kalitesini sağlamak için hat içi ağırlık kontrollerinin yanı sıra yakın kızılötesi spektroskopi (NIR) ve titreşim spektroskopisi gibi çeşitli gerçek zamanlı dolum ağırlığı izleme teknikleri kullanılır.

Hacim, geleneksel olarak daha küçük çaplı gövde yarısının tepesine kadar olan doldurma çizgisine kadar ölçülür. Kapattıktan sonra , bitmiş kapsülde bir miktar boşluk hacmi (hava boşluğu) kalır.

İki parçalı kapsüllerin standart boyutları

Boy Hacim (mL) Kilitli uzunluk (mm) Dış çap (mm)
5 0.13 11.1 4.91
4 0.20 14.3 5.31
3 0.27 15.9 5.82
2 0.37 18 6.35
1 0.48 19.4 6.91
0 0.67 21.7 7.65
0E 0.7 23.1 7.65
00 0.95 23.3 8.53
000 1.36 26.14 9.91
13 3.2 30 15.3
12 5 40.5 15.3
12el 7.5 57 15.5
11 10 47.5 20.9
10 18 64 23.4
7 24 78 23.4
Su07 28 88.5 23.4
bir Yaklaşık

İlaç gömülü boş kapsül kabukları

İlaçların kapsül kabuk matrisine gömülebildiği yeni bir kapsül sınıfı geliştirilmiştir. Bu, aynı kapsül kullanılarak farklı ilaçların verilmesine izin verir. İlaç, kapsül kabuk matrisinde çözünebilir formda, asılı formda veya kimyasal olarak bağlı formda olabilir. İlaç, kapsülün kapağında, kapsülün gövdesinde veya kapsülün hem gövdesinde hem de kapağında olabilir. Kapsül kabuk matrisine birden fazla ilaç yerleştirilebilir. İlaç, kapsül kabuk matrisinde çözünmüş ve süspansiyon halinde olabilir. Böylece, bu "ilaç gömülü kapsüllerde" çeşitli varyasyonlar yaratılabilir. İlacın salım hızı, ilacın kapsül kabuk matrisine gömülme şekline ve ilaç özelliklerine bağlı olarak değişebilir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  • L. Lachman; HA Liberman; JL Kanig (1986). Endüstriyel Eczacılık Teorisi ve Uygulaması (Üçüncü baskı) . Lea ve Febiger, Philadelphia. ISBN'si 0-8121-0977-5.
  • Hemant N. Joshi, ABD Patenti #8,728,521 (20 Mayıs 2014).
  • Hemant N. Joshi, ABD Patenti No. 9,884,024 (6 Şubat 2018).
  • Hemant N. Joshi, ABD Patenti No. 10,357,461 (23 Temmuz 2019).
  • Harshada Sant, MS, "Joshi Capsules" ABD Patent Numaraları # 8,728,521 ve # 9,884,024, American Pharmaceutical Review, Sayfa 60, Nisan 2018.