kangitoksin - Cangitoxin
Cangitoxin olarak da bilinen, CGTX veya CGX , deniz anemonu zehirinden saflaştırılan bir toksin olduğu, Bunodosoma cangicum muhtemelen etkisiz hale uzatarak hareket, voltaj-bağımlı sodyum kanalının (Na V kanalları).
Kaynaklar
Cangitoxin, Brezilya deniz kıyısının kıyı resiflerinde gelgitler sırasında gelgit bölgesinde bulunan yaygın bir deniz anemon türü olan Bunodosoma cangicum'un zehirinden izole edilen bir polipeptittir .
Kimya
Yapı
Cangitoxin , kısa anti-paralel β-tabakaları ve üç disülfid bağı olan uzun polipeptitlerden oluşan tip 1 sınıfı deniz anemon toksinlerine aittir . Cangitoxin ile 4958 Da peptiddir birincil yapıda GVACRCDSDGPTVRGNSLSGTLWLTGGCPSGWHNCRGSGPFIGYCCKK ve disülfür bağları CYS4-Cys45, Cys6-Cys35 ve Cys28-Cys46. 48 amino asit kalıntısı içerir.
16. amino asit olan asparajinin (N), bir aspartik asit (D) ile yer değiştirmesi, cangitoxin-II (CGTX-II) olarak adlandırılır. Cangitoxin-III (CGTX-III), önceki ikameye ek olarak, 14. amino asit olan arginin'in (R) histidine (H) dönüşmesini içerir .
homoloji
Cangitoxin, diğer deniz anemon toksinlerine farklı derecelerde homologtur. En belirgin olanı, tip 1 sınıf deniz anemon toksinlerine (%85) homolojidir. Kangitoksinin tip 2 ve 3 sınıf deniz anemon toksinlerine homolojisi sırasıyla %50 ve %30 daha azdır. Bunodosoma caissarum'dan izole edilen majör nörotoksin BcIII (BcIII), kangitoksin ile homologdur. İki homolog amino asit ikamesi (S17T ve S19T) ve bir homolog olmayan ikamesi (V13S) vardır. Bu, kangitoksin ile %94 özdeş ve %98 homolog olmasını sağlar.
Hedef ve eylem modu
Deniz anemon toksinleri voltaj kapılı sodyum kanalları ( Na V 1.1 , Na V 1.2 , Na V 1.4 , Na V 1.5 , Na V 1.6 , Na V 1.7 ) üzerinde etki eder ve belirli bir izoforma olan afinitelerine bağlı olarak esas olarak kardiyak üzerinde etkilidirler. veya nöronal voltaj kapılı sodyum kanalları. Deniz anemon toksinleri reseptör bölgesinde etki eder 3. Dizi homolojisi temelinde, kangitoksin büyük olasılıkla daha önce bahsedilen sodyum kanallarının aynı reseptör bölgesi üzerinde etki eder. Nörotoksin reseptör bölgesi 3, IVS4 transmembran segmentinin hücre dışı tarafında lokalizedir. Membran depolarize olduğunda sodyum kanallarının S4 segmentleri dışa doğru hareket eder.
Dizi homolojisine göre, kangitoksinin, plazma zarının dış tarafına bağlanarak voltaj kapılı sodyum kanallarının inaktivasyonunu uzatması ve böylece IVS4 transmembran segmentinin dışa doğru hareketini engellemesi muhtemeldir. Bu blokaj, inaktivasyon için gerekli olan konformasyonel değişikliği engeller. İnaktivasyonun uzaması, cangitoxin-II ve -III'ün Na V 1.1 kanalı üzerindeki etkisinin araştırıldığı deneylerde gösterilmiştir .
toksisite
Sıçanlarda 8 µg kangitoksinin intrahipokampal enjeksiyonunun güçlü davranışsal etkileri vardır, bu da akinezi ile yüz otomatizmleri ve kafa titremesi , salya salgılama, büyütme, zıplama, namlu yuvarlama, ıslak köpek sallamaları ve ön ayak klonik hareketler arasında değişime yol açar . Ek olarak, süresi giderek artan ve bir status epileptikusa yol açan konvülsiyonlar meydana gelir . Elektroansefalogram gösterir -ve-dalga başak tipik epileptik nöbet sırasında görülür.
Daha düşük intrahipokampal kangitoksin dozları (2-4 µg), sıçanlarda davranışsal veya EEG değişikliklerine yol açmaz. Daha yüksek dozlarda kangitoksin (12-16 µg), ölüme yol açan ciddi tonik-klonik konvülsiyonlara neden olur.