kolanjiokarsinom - Cholangiocarcinoma

kolanjiokarsinom
Diğer isimler	Safra kanalı kanseri, safra kanalı kanseri
Normal karaciğer hücrelerine (resmin solunda ) bitişik bir intrahepatik kolanjiokarsinomun mikrografı (resmin sağında ). H&E lekesi .
Telaffuz
uzmanlık	onkoloji
Belirtiler	Karın ağrısı , sarımsı cilt , kilo kaybı , yaygın kaşıntı , ateş
Her zamanki başlangıç	70 yaşında
Türler	İntrahepatik, perihiler, distal
Risk faktörleri	Primer sklerozan kolanjit , ülseratif kolit , bazı karaciğer parazitleri ile enfeksiyon , bazı konjenital karaciğer malformasyonları
teşhis yöntemi	Tümörün mikroskop altında incelenmesiyle onaylandı
tedavi	Cerrahi rezeksiyon , kemoterapi , radyasyon tedavisi , stentleme prosedürleri , karaciğer nakli
prognoz	Genel olarak fakir
Sıklık	Yılda 100.000 kişi başına 1-2 kişi (Batı dünyası)

Kolanjiyokarsinom olarak da bilinen, safra kanalı kanseri , bir tür kanser olmasıyla formları safra kanallarının . Kolanjiokarsinom belirtileri karın ağrısı , sarımsı cilt , kilo kaybı , genel kaşıntı ve ateşi içerebilir . Açık renkli dışkı veya koyu idrar da oluşabilir. Diğer safra yolu kanserleri arasında safra kesesi kanseri ve Vater ampulla kanseri bulunur .

Kolanjiokarsinom için risk faktörleri arasında primer sklerozan kolanjit (safra yollarının iltihabi bir hastalığı), ülseratif kolit , siroz , hepatit C , hepatit B , bazı karaciğer parazitleri ile enfeksiyon ve bazı konjenital karaciğer malformasyonları yer alır. Bununla birlikte, çoğu insanın tanımlanabilir bir risk faktörü yoktur. Tanıdan kan testleri , tıbbi görüntüleme , endoskopi ve bazen cerrahi incelemenin bir kombinasyonuna dayanarak şüphelenilir . Hastalık, tümörden alınan hücrelerin mikroskop altında incelenmesiyle doğrulanır . Tipik olarak bir adenokarsinomdur ( bezleri oluşturan veya müsin salgılayan bir kanser ).

Kolanjiokarsinom, tanı anında tipik olarak tedavi edilemez. Bu durumlarda palyatif tedaviler cerrahi rezeksiyon , kemoterapi , radyasyon tedavisi ve stentleme prosedürlerini içerebilir . Ortak safra kanalını içeren vakaların yaklaşık üçte birinde ve daha az yaygın olarak diğer yerlerde tümör ameliyatla tamamen çıkarılabilir ve bir tedavi şansı sunar. Cerrahi olarak çıkarma başarılı olsa bile genellikle kemoterapi ve radyasyon tedavisi önerilir. Bazı durumlarda cerrahi bir karaciğer naklini içerebilir . Ameliyat başarılı olsa bile, 5 yıllık sağkalım tipik olarak %50'den azdır.

Kolanjiokarsinom, Batı dünyasında nadirdir ve yılda 100.000 kişide 0.5-2 kişide meydana geldiği tahmin edilmektedir. Karaciğer parazitlerinin yaygın olduğu Güneydoğu Asya'da oranlar daha yüksektir . Tayland'ın bazı bölgelerinde oranlar yılda 100.000'de 60'tır. Tipik olarak 70'li yaşlardaki insanlarda görülür; ancak primer sklerozan kolanjiti olanlarda genellikle 40'lı yaşlarda ortaya çıkar. Batı dünyasında karaciğerdeki kolanjiokarsinom oranları artmıştır.

Belirti ve bulgular

Cildin sararması ( sarılık ) ve gözlerde ( skleral ikterus ).

Kolanjiokarsinomun en yaygın fiziksel belirtileri anormal karaciğer fonksiyon testleri , sarılık (safra kanalları tümör tarafından bloke edildiğinde gözlerin ve cildin sararması), karın ağrısı (%30-50), genel kaşıntı (%66), kilo kaybı ( %30-50), ateş (%20'ye kadar) ve dışkı veya idrar renginde değişiklik . Semptomlar bir dereceye kadar tümörün konumuna bağlıdır: ekstrahepatik safra kanallarında (karaciğer dışında) kolanjiokarsinomu olan kişilerde sarılık olma olasılığı daha yüksektir, karaciğerde safra kanalı tümörleri olanlar ise daha sık sarılık olmadan ağrıya sahiptir. sarılık.

Kolanjiokarsinomlu kişilerde karaciğer fonksiyonunun kan testleri genellikle yüksek bilirubin , alkalin fosfataz ve gama glutamil transferaz seviyeleri ve nispeten normal transaminaz seviyeleri ile "obstrüktif resim" olarak adlandırılan bir tablo ortaya çıkarır . Bu tür laboratuvar bulguları , sarılığın birincil nedeni olarak karaciğer parankiminin iltihaplanması veya enfeksiyonundan ziyade safra kanallarının tıkanmasını düşündürür .

Risk faktörleri

Kolanjiokarsinomla ilişkili bir karaciğer kelebeği olan Clonorchis sinensis'in yaşam döngüsü

Çoğu insan bilinen herhangi bir risk faktörü olmadan ortaya çıkmasına rağmen , kolanjiokarsinom gelişimi için bir dizi risk faktörü tanımlanmıştır. Batı dünyasında bunların en yaygını, ülseratif kolit (ÜK) ile yakından ilişkili safra kanallarının inflamatuar bir hastalığı olan primer sklerozan kolanjittir (PSC ). Epidemiyolojik çalışmalar, PSC'li bir kişi için yaşam boyu kolanjiokarsinom geliştirme riskinin %10-15 civarında olduğunu, ancak otopsi serilerinde bu popülasyonda %30'a varan oranlar bulmuştur.

Bazı paraziter karaciğer hastalıkları da risk faktörleri olabilir. Kolonizasyon karaciğer kurdu viverrini Opistorsis ya da (Tayland, Laos PDR ve Vietnam'da bulunan) Clonorchis sinensis (Çin, Tayvan, Doğu Rusya, Kore'de bulunan ve Vietnam) kolanjiokarsinomanın gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Çiğ ve az pişmiş gıda tüketimini caydırmayı amaçlayan kontrol programları , bazı ülkelerde kolanjiokarsinom insidansını azaltmada başarılı olmuştur. Viral hepatit (örneğin hepatit B veya hepatit C ), alkolik karaciğer hastalığı veya diğer nedenlere bağlı karaciğer sirozu şeklinde kronik karaciğer hastalığı olan kişiler, önemli ölçüde artmış kolanjiokarsinom riski altındadır. Bir çalışmada HIV enfeksiyonu da kolanjiokarsinom için potansiyel bir risk faktörü olarak tanımlandı, ancak bu ilişkiden HIV'in kendisinin mi yoksa diğer ilişkili ve kafa karıştırıcı faktörlerin mi (örneğin hepatit C enfeksiyonu) sorumlu olduğu belirsizdi .

Helicobacter bilis ve Helicobacter hepatikus türleri bakterileriyle enfeksiyon safra kanserine neden olabilir.

Caroli sendromu (belirli bir beş koledok kisti türü) gibi konjenital karaciğer anormallikleri, yaşam boyu yaklaşık %15'lik bir kolanjiokarsinom gelişme riski ile ilişkilendirilmiştir. Nadir kalıtsal bozukluklar Lynch sendromu II ve biliyer papillomatozun da kolanjiokarsinom ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Safra taşlarının ( kolelitiazis ) varlığı açıkça kolanjiokarsinom ile ilişkili değildir. Bununla birlikte, Batı'da nadir görülen ancak Asya'nın bazı bölgelerinde yaygın olan intrahepatik taşlar ( hepatolitiazis olarak adlandırılır ), kolanjiokarsinom ile güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir. Maruz kalma Thorotrast , bir formu toryum dioksit bir şekilde kullanılmıştır radyolojik kontrast madde , maruz kaldıktan sonra 30-40 yıl olduğunca geç kolanjiyokarsinom gelişimi ile bağlantılı olmuştur; Thorotrast, kanserojen olması nedeniyle 1950'lerde Amerika Birleşik Devletleri'nde yasaklandı .

patofizyoloji

Safra kanalı konumunu gösteren sindirim sistemi diyagramı.

Kolanjiokarsinom, karaciğerin içinde veya dışında safra kanallarının herhangi bir alanını etkileyebilir. Karaciğer içindeki safra kanallarında oluşan tümörlere intrahepatik , karaciğer dışındaki kanallarda oluşan tümörlere ekstrahepatik , safra kanallarının karaciğerden çıktığı yerde oluşan tümörlere perihilar denir . Sol ve sağ hepatik kanallar oluşturmak üzere bir araya kavşakta ortaya çıkan bir kolanjiyokarsinom ortak hepatik kanal ifade edilebilir eponymously bir şekilde Klatskin tümör .

Kolanjiokarsinomun, safra yollarını döşeyen epitel hücrelerinden oluşan bir adenokarsinomunun histolojik ve moleküler özelliklerine sahip olduğu bilinmesine rağmen , asıl hücre orijini bilinmemektedir. Son kanıtlar, birincil tümörü oluşturan ilk dönüştürülmüş hücrenin bir pluripotent hepatik kök hücreden kaynaklanabileceğini ileri sürmüştür . Erken gelen - Kolanjiyokarsinom aşamalarında bir dizi geliştirmek için düşünülen hiperplazi ve metaplazi yoluyla, displazi , frank gelişimine karsinom - gelişiminde görülen benzer bir süreç içinde kolon kanseri . Safra yollarının kronik iltihaplanması ve tıkanması ve bunun sonucunda oluşan bozulmuş safra akışının bu ilerlemede rol oynadığı düşünülmektedir.

Histolojik olarak , kolanjiokarsinomlar farklılaşmamıştan iyi farklılaşmışa kadar değişebilir . Genellikle canlı bir fibrotik veya desmoplastik doku yanıtı ile çevrilidirler ; yaygın fibrozis varlığında iyi diferansiye kolanjiokarsinomu normal reaktif epitelden ayırt etmek zor olabilir . Sitokeratinler , karsinoembriyonik antijen ve müsinler için boyama tanıya yardımcı olsa da, malign ve benign biliyer duktal dokuyu ayırt edebilecek tamamen spesifik bir immünohistokimyasal boyama yoktur . Çoğu tümör (>%90) adenokarsinomdur .

Teşhis

Bir intrahepatik, yani karaciğerde, kolanjiokarsinom mikrografı (resmin sağında); iyi huylu hepatositler görülüyor (resmin solunda). Histolojik olarak, bu bir kolanjiokarsinomdur, çünkü (1) atipik safra kanalı benzeri hücreler (resmin solunda) tümörden interlobüler bir septumda (safra kanallarının normal anatomik konumu) uzanır ve (2) tümör bol desmoplastik stromaya sahiptir sıklıkla kolanjiokarsinomlarda görülür. Bir portal üçlü (görüntünün sol üst), en azından , histolojik , normal safra kanalı . H&E lekesi .

Kan testleri

Kolanjiokarsinomu kendi başlarına teşhis edebilecek spesifik bir kan testi yoktur . Serum karsinoembriyonik antijen (CEA) ve CA19-9 seviyeleri sıklıkla yükselir, ancak genel bir tarama aracı olarak kullanılabilecek kadar hassas veya spesifik değildir . Bununla birlikte, şüpheli bir kolanjiokarsinom tanısını desteklemede görüntüleme yöntemleriyle birlikte faydalı olabilirler .

Karın görüntüleme

Kolanjiokarsinomu gösteren BT taraması

Ultrason ve karaciğer ve safra yolu genellikle Obstrüktif sarılık olan kişiler, başlangıç görüntüleme yöntemi olarak kullanılır. Ultrason obstrüksiyonu ve duktal dilatasyonu tanımlayabilir ve bazı durumlarda kolanjiokarsinomu teşhis etmek için yeterli olabilir. Bilgisayarlı tomografi (BT) taraması da kolanjiokarsinom tanısında önemli bir rol oynayabilir.

Safra ağacının görüntülenmesi

Kolanjiokarsinomun ERCP görüntüsü, koledok darlığını ve proksimal koledok genişlemesini gösteriyor

Karın görüntüleme kolanjiokarsinom tanısında faydalı olabilirken, safra kanallarının doğrudan görüntülenmesi sıklıkla gereklidir. Bir gastroenterolog veya özel olarak eğitilmiş bir cerrah tarafından gerçekleştirilen endoskopik bir prosedür olan endoskopik retrograd kolanjiyopankreatografi (ERCP), bu amaç için yaygın olarak kullanılmaktadır. ERCP, beraberinde riskleri olan invaziv bir prosedür olmasına rağmen, avantajları arasında biyopsi alma ve stent yerleştirme veya safra tıkanıklığını gidermek için diğer müdahaleleri gerçekleştirme yeteneği yer alır . ERCP sırasında endoskopik ultrason da yapılabilir ve biyopsinin doğruluğunu artırabilir ve lenf nodu invazyonu ve çalışabilirliği hakkında bilgi verebilir . ERCP'ye alternatif olarak perkütan transhepatik kolanjiyografi (PTC) kullanılabilir. Manyetik rezonans kolanjiyopankreatografi (MRCP), ERCP'ye non-invaziv bir alternatiftir. Bazı yazarlar, tümörü daha doğru bir şekilde tanımlayabileceği ve ERCP risklerini önleyebileceği için, biliyer kanserlerin tanısında MRCP'nin ERCP'nin yerini alması gerektiğini öne sürmüşlerdir.

Ameliyat

İnsan karaciğerindeki kolanjiokarsinom fotoğrafı.

Uygun bir biyopsi elde etmek ve kolanjiokarsinomlu bir kişiyi doğru bir şekilde evrelemek için cerrahi eksplorasyon gerekli olabilir . Laparoskopi evreleme amacıyla kullanılabilir ve bazı kişilerde laparotomi gibi daha invaziv bir cerrahi prosedüre olan ihtiyacı ortadan kaldırabilir .

Patoloji

Histolojik olarak, kolanjiokarsinomlar klasik olarak iyi ila orta derecede diferansiye adenokarsinomlardır . İmmünohistokimya tanıda faydalıdır ve bir kolanjiokarsinomu hepatoselüler karsinomdan ve diğer gastrointestinal tümörlerin metastazından ayırt etmeye yardımcı olmak için kullanılabilir . Bu tümörler tipik olarak desmoplastik bir stromaya sahip olduğundan ve bu nedenle kazımalarla tanısal tümör hücrelerini serbest bırakmadığından, sitolojik kazımalar genellikle tanısal değildir.

Evreleme

Kolanjiokarsinom için en az üç evreleme sistemi olmasına rağmen (örn. Bizmut, Blumgart ve Amerikan Ortak Kanser Komitesi ), hiçbirinin sağkalımı tahmin etmede yararlı olduğu gösterilmemiştir. En önemli evreleme sorunu, tümörün cerrahi olarak çıkarılıp çıkarılamayacağı veya cerrahi tedavinin başarılı olamayacak kadar ilerlemiş olup olmadığıdır. Çoğu zaman, bu belirleme sadece ameliyat sırasında yapılabilir.

Çalıştırılabilirlik için genel yönergeler şunları içerir:

• Lenf nodu veya karaciğer metastazlarının olmaması
• Portal ven tutulumunun olmaması
• Komşu organlara direkt invazyon olmaması
• Yaygın metastatik hastalığın olmaması

tedavi

Kolanjiokarsinom, tüm tümörler tamamen rezeke edilmedikçe (cerrahi olarak kesilip çıkarılmadıkça ) tedavi edilemez ve hızla öldürücü bir hastalık olarak kabul edilir . Çoğu vakada tümörün çalışabilirliği sadece ameliyat sırasında değerlendirilebildiğinden, tümörün ameliyat edilemez olduğuna dair net bir belirti olmadıkça, insanların çoğu keşif ameliyatına girer. Bununla birlikte, Mayo Clinic, protokollü bir yaklaşım ve katı seçim kriterleri kullanarak karaciğer nakli ile erken safra kanalı kanserini tedavi etmede önemli başarı bildirmiştir.

Adjuvan tedavinin ardından karaciğer transplantasyonu , bazı rezeke edilemeyen vakaların tedavisinde rol oynayabilir. Transarteriyel kemoembolizasyon (TACE), transarteriyel radyoembolizasyon (TARE) ve ablasyon tedavileri dahil olmak üzere bölgesel tedaviler, cerrahi adayı olmayan kişilerde palyasyon veya potansiyel tedavi sağlamak için kolanjiokarsinomun intrahepatik varyantlarında rol oynar.

Adjuvan kemoterapi ve radyasyon tedavisi

Tümör cerrahi olarak çıkarılabilirse , tedavi şansını artırmak için ameliyattan sonra kişiler adjuvan kemoterapi veya radyasyon tedavisi alabilir . Doku sınırları negatifse (yani tümör tamamen çıkarılmışsa ), adjuvan tedavinin kesin faydası yoktur. Bu ortamda adjuvan radyasyon tedavisi ile hem olumlu hem de olumsuz sonuçlar rapor edilmiştir ve Mart 2007 itibariyle prospektif randomize kontrollü çalışma yapılmamıştır. Adjuvan kemoterapi, tamamen rezeke edilmiş tümörleri olan kişilerde etkisiz görünmektedir. Bu durumda kombine kemoradyoterapinin rolü belirsizdir. Bununla birlikte, tümör dokusu sınırları pozitifse, bu da tümörün ameliyatla tamamen çıkarılmadığını gösterirse, mevcut verilere dayanarak genellikle radyasyon ve muhtemelen kemoterapi ile adjuvan tedavi önerilir.

İlerlemiş hastalığın tedavisi

Kolanjiokarsinom vakalarının çoğu ameliyat edilemeyen (rezeke edilemeyen) hastalık olarak ortaya çıkar ve bu durumda insanlar genellikle radyoterapili veya radyoterapisiz palyatif kemoterapi ile tedavi edilir . Kemoterapinin, ameliyat edilemeyen kolanjiokarsinomlu kişilerde yaşam kalitesini iyileştirmek ve sağkalımı uzatmak için randomize kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir . Evrensel olarak kullanılan tek bir kemoterapi rejimi yoktur ve mümkün olduğunda klinik araştırmalara kayıt yapılması önerilir. Tedavi kolanjiyokarsinom için kullanılan kemoterapi maddeleri arasında 5-florourasil ile lökovorin , gemsitabin , tek bir madde veya gemsitabin artı sisplatin , irinotekan , ya da kapesitabin . Küçük bir pilot çalışma , ilerlemiş kolanjiokarsinomlu kişilerde tirozin kinaz inhibitörü erlotinib'den olası faydayı önerdi . Radyasyon tedavisi, rezeke edilmiş ekstrahepatik kolanjiokarsinomlu kişilerde sağkalımı uzatıyor gibi görünmektedir ve rezeke edilemeyen kolanjiokarsinomda kullanımına ilişkin birkaç rapor, sağkalımı iyileştirdiğini göstermektedir, ancak sayıları azdır.

Infigratinib (Truseltiq) bir olan tirozin kinaz inhibitörü ait fibroblast büyüme faktörü reseptörü O Mayıs 2021 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır (FGRF) belirtilen önceden tedavi lokal ilerlemiş veya metastatik kolanjiyokarsinoma bir yataklık olan kişilerin tedavisi için FGFR2 füzyonu veya yeniden düzenlenmesi.

prognoz

Cerrahi rezeksiyon, kolanjiokarsinomda tek potansiyel tedavi şansını sunar. Rezeke edilemeyen vakalarda, distal lenf düğümleri metastaz gösterdiği için hastalığın ameliyat edilemez olduğu durumlarda 5 yıllık sağkalım oranı %0 ve genel olarak %5'ten azdır. Genel ortalama sağkalım süresi, metastatik hastalığı olan kişilerde 6 aydan azdır.

Cerrahi vakalarda, tedavi şansı tümörün konumuna ve tümörün tamamen mi yoksa kısmen mi çıkarılabileceğine bağlı olarak değişir. Distal kolanjiokarsinomlar ( ortak safra kanalından kaynaklananlar ) genellikle cerrahi olarak bir Whipple prosedürü ile tedavi edilir ; uzun süreli sağkalım oranları %15-25 arasında değişmektedir, ancak bir seride lenf nodları tutulumu olmayan kişilerde beş yıllık sağkalım %54 olarak bildirilmiştir . İntrahepatik kolanjiokarsinomlar ( karaciğer içindeki safra kanallarından kaynaklananlar ) genellikle parsiyel hepatektomi ile tedavi edilir . Çeşitli seriler, cerrahi sonrası %22-66 arasında değişen sağkalım tahminleri bildirmiştir; sonuç, lenf düğümlerinin tutulumuna ve ameliyatın eksiksizliğine bağlı olabilir. Perihilar kolanjiokarsinomların (safra kanallarının karaciğerden çıktığı yerin yakınında meydana gelenler) ameliyat olma olasılığı en düşüktür. Ameliyat mümkün olduğunda, genellikle safra kesesinin ve potansiyel olarak karaciğerin bir kısmının çıkarılmasını içeren agresif bir yaklaşımla tedavi edilirler . Operatif perihiler tümörü olan hastalarda, bildirilen 5 yıllık sağkalım oranları %20-50 arasında değişmektedir.

Prognoz Primer sklerozan gelişmiş olana kadar kanser tespit edilmezse olasılıkla çünkü kolanjiokarsinomayı geliştirmek kim kolanjit olan insanlar için kötü olabilir. Bazı kanıtlar, sonuçların daha agresif cerrahi yaklaşımlar ve adjuvan tedavi ile iyileşebileceğini düşündürmektedir .

epidemiyoloji

Sağ üstte kolanjiokarsinom ile Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yetişkinlerde göreceli insidansa göre karaciğer tümörü tipleri.

Kolanjiokarsinom, nispeten nadir görülen bir kanser türüdür; Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 2.000 ila 3.000 yeni vaka teşhis edilmekte ve bu da yıllık 100.000 kişi başına 1-2 vaka insidansına dönüşmektedir . Otopsi serileri %0.01 ila %0.46 arasında bir prevalans bildirmiştir . Asya'da endemik kronik parazit istilasına atfedilen daha yüksek bir kolanjiokarsinom prevalansı vardır. Kolanjiokarsinom insidansı yaşla birlikte artar ve hastalık erkeklerde kadınlara göre biraz daha yaygındır (muhtemelen erkeklerde majör bir risk faktörü olan primer sklerozan kolanjit oranının daha yüksek olması nedeniyle ). Otopsi çalışmalarına göre, primer sklerozan kolanjiti olan kişilerde kolanjiokarsinom prevalansı %30 kadar yüksek olabilir.

Çok sayıda çalışma, intrahepatik kolanjiokarsinom insidansında sürekli bir artış olduğunu belgelemiştir; Kuzey Amerika, Avrupa, Asya ve Avustralya'da artışlar görülmüştür. Artan kolanjiokarsinom oluşumunun nedenleri belirsizdir; gelişmiş tanı yöntemleri kısmen sorumlu olabilir, ancak HIV enfeksiyonu gibi kolanjiokarsinom için potansiyel risk faktörlerinin prevalansı da bu zaman çerçevesinde artmaktadır.

Notlar

Dış bağlantılar

Scholia bir sahiptir konu için profil Kolanjiyokarsinom .

• Amerikan Kanser Derneği Safra Kanalı Kanseri İçin Ayrıntılı Kılavuz .
• Ekstrahepatik safra kanalı tümörleri üzerinde Hasta bilgileri dan, Ulusal Kanser Enstitüsü .
• Cancer.Net: Safra Kanalı Kanseri
• Dünya Kolanjiokarsinom Günü