Aspirin -Aspirin

Aspirin
aspirin-iskelet.svg
Aspirin-B-3D-balls.png
Klinik veriler
Telaffuz asetilsalisilik asit / ə ˌ s t əl ˌ s æ l ɪ ˈ s ɪ l ɪ k /
Ticari isimler Bayer Aspirin , diğerleri
Diğer isimler 2-asetoksibenzoik asit
asetilsalisilat
asetilsalisilik asit
o -asetilsalisilik asit
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682878
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
Ağız yoluyla , rektal ; lizin asetilsalisilat damardan veya kas içinden verilebilir
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım %80-100
Protein bağlama %80–90
Metabolizma Karaciğer ( CYP2C19 ve muhtemelen CYP3A ), bazıları da bağırsak duvarında salisilata hidrolize olur.
Eliminasyon yarı ömrü Doza bağlı; Düşük dozlar için 2-3  saat (100  mg veya daha az),  büyük dozlar için 15-30 saat.
Boşaltım İdrar (%80-100), ter, tükürük, dışkı
tanımlayıcılar
  • Aspirin
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
PDB ligandı
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.000.059 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C9H8O4 _ _ _ _ _
Molar kütle 180.159  g·mol -1
3B model ( JSmol )
Yoğunluk 1,40 gr/ cm3
Erime noktası 136 °C (277 °F)
Kaynama noktası 140 °C (284 °F) (çözünür)
sudaki çözünürlük 3  g/L
  • O=C(C)Oc1ccccc1C(=O)O
  • InChI=1S/C9H8O4/c1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)12/h2-5H,1H3,(H,11,12) KontrolY
  • Anahtar:BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

Asetilsalisilik asit ( ASA ) olarak da bilinen aspirin , ağrıyı , ateşi veya iltihabı azaltmak için kullanılan bir ilaçtır . Aspirinin tedavi etmek için kullanıldığı spesifik inflamatuar durumlar arasında Kawasaki hastalığı , perikardit ve romatizmal ateş bulunur .

Aspirin ayrıca yüksek risk altındaki kişilerde daha fazla kalp krizi, iskemik felç ve kan pıhtılarının önlenmesine yardımcı olmak için uzun süreli olarak kullanılır . Ağrı veya ateş için etkiler genellikle 30 dakika içinde başlar. Aspirin, nonsteroid antiinflamatuar bir ilaçtır (NSAID) ve diğer NSAID'lere benzer şekilde çalışır, ancak aynı zamanda trombositlerin normal işleyişini de baskılar .

Yaygın bir yan etki , mide rahatsızlığıdır . Daha önemli yan etkiler arasında mide ülseri , mide kanaması ve kötüleşen astım bulunur . Kanama riski, daha yaşlı olanlar, alkol kullananlar , diğer NSAID'ler alan veya başka kan sulandırıcı ilaçlar kullananlar arasında daha fazladır . Aspirin hamileliğin son döneminde önerilmez . Genellikle enfeksiyonlu çocuklarda Reye sendromu riski nedeniyle önerilmez . Yüksek dozlar kulaklarda çınlamaya neden olabilir .

Söğüt ağacının ( Salix cinsi ) yapraklarında bulunan aspirinin öncüsü , en az 2400 yıldır sağlığa etkileri için kullanılmaktadır. 1853'te kimyager Charles Frédéric Gerhardt , ilk kez asetilsalisilik asit üretmek için sodyum salisilat ilacını asetil klorür ile tedavi etti. Sonraki 50 yıl boyunca, diğer kimyacılar kimyasal yapıyı oluşturdular ve daha verimli üretim yöntemleri geliştirdiler.

Aspirin, her yıl tüketilen tahmini 40.000 ton (44.000 ton) (50 ila 120 milyar hap ) ile dünya çapında en yaygın kullanılan ilaçlardan biridir. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır . Jenerik ilaç olarak mevcuttur .  2019'da, 18 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 38. ilaç oldu .

Marka ve jenerik ad

1897'de Bayer şirketindeki bilim adamları, yaygın salisilat ilaçları için daha az tahriş edici bir ikame ilacı olarak asetilsalisilik asidi incelemeye başladılar. 1899'da Bayer buna "Aspirin" adını verdi ve dünya çapında sattı.

Aspirin'in popülaritesi 20. yüzyılın ilk yarısında arttı ve birçok marka ve formülasyon arasında rekabete yol açtı. Aspirin kelimesi Bayer'in markasıydı; ancak ticari marka üzerindeki hakları birçok ülkede kaybedildi veya satıldı . Ad, nihayetinde , asetilsalisilik asidin orijinal olarak , yaygın kimyasal sonek olan Bayer + -in'de türetildiği çayır tatlısı bitki cinsi olan a (cetyl) + spir Spiraea önekinin bir karışımıdır.

Kimyasal özellikler

Aspirin, amonyum asetat veya alkali metallerin asetatları , karbonatları , sitratları veya hidroksitlerinin çözeltilerinde hızla ayrışır . Kuru havada stabildir, ancak nem ile temas halinde kademeli olarak asetik ve salisilik asitlere hidrolize olur . Alkalilerle çözeltide hidroliz hızla ilerler ve oluşan berrak çözeltiler tamamen asetat ve salisilattan oluşabilir.

Un değirmenleri gibi , aspirin tabletleri üreten fabrikalar da bina içinde havaya karışan tozun miktarını kontrol etmelidir, çünkü toz-hava karışımı patlayıcı olabilir . Ulusal Mesleki Güvenlik ve Sağlık Enstitüsü (NIOSH), Amerika Birleşik Devletleri'nde 5 mg/m3 ( zaman ağırlıklı ortalama) olarak önerilen bir maruz kalma sınırı belirlemiştir. 1989'da, Occupational Safety and Health Administration (OSHA) aspirin için yasal olarak izin verilen maruz kalma limitini 5 mg/m3 olarak belirledi, ancak bu, 1993 yılında AFL-CIO v. OSHA kararıyla kaldırıldı.  

sentez

Aspirinin sentezi bir esterleşme reaksiyonu olarak sınıflandırılır. Salisilik asit , bir asit türevi olan asetik anhidrit ile işlenir ve salisilik asidin hidroksil grubunu bir ester grubuna (R-OH → R-OCOCH 3 ) dönüştüren kimyasal bir reaksiyona neden olur . Bu işlem , bu reaksiyonun bir yan ürünü olarak kabul edilen aspirin ve asetik asit verir. Az miktarda sülfürik asit (ve bazen de fosforik asit ) hemen hemen her zaman bir katalizör olarak kullanılır . Bu yöntem genellikle lisans öğretim laboratuvarlarında gösterilmektedir.

aspirin sentezi
reaksiyon mekanizması
Salisilik asidin asetilasyonu, mekanizma

Yüksek konsantrasyonlarda aspirin içeren formülasyonlar genellikle sirke gibi kokar çünkü aspirin nemli koşullarda hidroliz yoluyla ayrışarak salisilik ve asetik asitler verebilir.

Fiziksel özellikler

Salisilik asidin bir asetil türevi olan aspirin, erime noktası 136 °C (277 °F) ve kaynama noktası 140 °C (284 °F) olan beyaz, kristalli, zayıf asidik bir maddedir . Asit ayrışma sabiti (p Ka ) 25 °C'de (77 °F) 3.5'tir .

polimorfizm

Polimorfizm veya bir maddenin birden fazla kristal yapı oluşturma yeteneği , farmasötik bileşenlerin geliştirilmesinde önemlidir. Birçok ilaç, yalnızca tek bir kristal form veya polimorf için düzenleyici onay alır. Uzun zamandır aspirin için sadece bir kristal yapı biliniyordu. 1960'lardan beri aspirinin ikinci bir kristal formuna sahip olabileceğinden şüpheleniliyordu. Zor ikinci polimorf ilk olarak 2005 yılında Vishweshwar ve çalışma arkadaşları tarafından keşfedildi ve ince yapısal detaylar Bond ve diğerleri tarafından verildi. Aspirin ve levetirasetamın sıcak asetonitrilden birlikte kristalleştirilmesinden sonra deneyler sırasında yeni bir kristal türü bulundu . Form II sadece 100 K'de stabildir ve ortam sıcaklığında I formuna geri döner. (Belirsiz) form I'de, iki salisilik molekül , (asidik) metil proton- karbonil hidrojen bağları ile asetil grupları aracılığıyla sentrosimetrik dimerler oluşturur ve yeni talep edilen form II'de her salisilik molekül, iki komşu molekül ile aynı hidrojen bağlarını oluşturur. bir yerine. Karboksilik asit grupları tarafından oluşturulan hidrojen bağlarına göre , her iki polimorf da aynı dimer yapıları oluşturur.  

Hareket mekanizması

Mekanizmanın keşfi

1971'de, o zamanlar Londra'daki Royal College of Surgeons tarafından istihdam edilen İngiliz farmakolog John Robert Vane , aspirinin prostaglandin ve tromboksan üretimini baskıladığını gösterdi . Bu keşif için, Sune Bergström ve Bengt Ingemar Samuelsson ile birlikte 1982 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü .

Prostaglandinler ve tromboksanlar

Aspirinin prostaglandin ve tromboksan üretimini baskılama yeteneği, prostaglandin ve tromboksan sentezi için gerekli olan siklooksijenazın (COX; resmi olarak prostaglandin-endoperoksit sentaz, PTGS olarak bilinir) geri dönüşümsüz olarak etkisizleştirilmesinden kaynaklanır. Aspirin, bir asetil grubunun PTGS enziminin aktif bölgesindeki bir serin kalıntısına kovalent olarak bağlandığı bir asetilleyici ajan olarak işlev görür ( İntihar inhibisyonu ). Bu, aspirini geri dönüşümlü inhibitörler olan diğer NSAID'lerden ( diklofenak ve ibuprofen gibi) farklı kılar.

Düşük doz aspirin kullanımı trombositlerde tromboksan A2 oluşumunu geri dönüşümsüz olarak bloke eder ve etkilenen trombositin ömrü boyunca (8-9 gün) trombosit agregasyonu üzerinde inhibitör bir etki yaratır. Bu antitrombotik özellik, aspirini kalp krizi, kararsız angina, iskemik inme veya geçici iskemik atak geçiren kişilerde kalp krizi insidansını azaltmak için faydalı kılar. Günde 40 mg aspirin , prostaglandin I2 sentezinin çok az etkilenmesiyle, akut olarak tetiklenen maksimum tromboksan A2 salınımının büyük  bir bölümünü inhibe edebilmektedir ; bununla birlikte, daha fazla inhibisyon elde etmek için daha yüksek dozlarda aspirin gerekir.

Prostaglandinler, vücutta üretilen yerel hormonlar , ağrı bilgilerinin beyne iletilmesi, hipotalamik termostatın modülasyonu ve iltihaplanma dahil olmak üzere çeşitli etkilere sahiptir. Tromboksanlar, kan pıhtıları oluşturan trombositlerin toplanmasından sorumludur . Kalp krizlerine öncelikle kan pıhtıları neden olur ve düşük dozda aspirin, ikinci bir akut miyokard enfarktüsünü önlemek için etkili bir tıbbi müdahale olarak görülür.

COX-1 ve COX-2 inhibisyonu

En az iki farklı tipte siklooksijenaz , COX-1 ve COX-2, aspirin tarafından etki edilir. Aspirin COX-1'i geri dönüşümsüz olarak inhibe eder ve COX-2'nin enzimatik aktivitesini değiştirir. COX-2 normalde çoğu proinflamatuar olan prostanoidler üretir. Aspirin ile modifiye edilmiş PTGS2 ( prostaglandin-endoperoksit sentaz 2 ), çoğu anti-inflamatuar olan lipoksinler üretir. Daha yeni NSAID ilaçları, COX-2 inhibitörleri (koksibler), gastrointestinal yan etkilerin insidansını azaltmak amacıyla sadece PTGS2'yi inhibe etmek için geliştirilmiştir.

Rofecoxib (Vioxx) gibi birkaç COX-2 inhibitörü, PTGS2 inhibitörlerinin kalp krizi ve felç riskini artırdığına dair kanıtlar ortaya çıktıktan sonra piyasadan çekilmiştir. Vücuttaki mikro damar sistemini kaplayan endotel hücrelerinin PTGS2'yi eksprese etmesi önerilmektedir ve PTGS2'yi seçici olarak inhibe ederek prostaglandin üretimi (özellikle, PGI2; prostasiklin), trombositlerdeki PTGS1 etkilenmediği için tromboksan seviyelerine göre aşağı regüle edilir. Böylece, PGI2'nin koruyucu antikoagülan etkisi ortadan kaldırılarak trombüs ve buna bağlı kalp krizi ve diğer dolaşım sorunları riskini artırır. Trombositlerin DNA'sı olmadığından, aspirin enzimi geri dönüşümsüz olarak inhibe ettiğinde yeni PTGS sentezleyemezler; bu, tersinir inhibitörlerle karşılaştırıldığında önemli bir farktır.

Ayrıca aspirin, COX-2'nin prostaglandinler gibi pro-inflamatuar ürünler oluşturma yeteneğini inhibe ederken, bu enzimin aktivitesini prostaglandin oluşturan bir siklooksijenazdan lipoksijenaz benzeri bir enzime dönüştürür: aspirinle tedavi edilen COX-2, çeşitli enzimleri metabolize eder. çoklu doymamış yağ asitlerini hidroperoksi ürünlerine dönüştürür ve bunlar daha sonra aspirinle tetiklenen lipoksinler , aspirinle tetiklenen resolvinler ve aspirinle tetiklenen maresinler gibi özel prorezolüsyon aracılarına metabolize edilir . Bu aracılar, güçlü anti-inflamatuar aktiviteye sahiptir. COX-2'nin siklooksijenazdan lipoksijenaz aktivitesine aspirinle tetiklenen bu geçişinin ve bunun sonucunda özelleşmiş prorezolüsyon aracılarının oluşumunun aspirinin anti-inflamatuar etkilerine katkıda bulunduğu ileri sürülmektedir.

Ek mekanizmalar

Aspirinin en az üç ek etki şekli olduğu gösterilmiştir. Kıkırdaklı (ve hepatik) mitokondrilerdeki oksidatif fosforilasyonu , proton taşıyıcısı olarak iç zar boşluğundan tekrar mitokondriyal matrise difüze ederek ayırır, burada bir kez daha protonları serbest bırakmak için iyonlaşır. Aspirin protonları tamponlar ve taşır. Yüksek dozlar verildiğinde, daha düşük dozlarda görülen aspirinin ateş düşürücü etkisinin aksine, elektron taşıma zincirinden salınan ısı nedeniyle aslında ateşe neden olabilir. Ek olarak aspirin vücutta NO radikallerinin oluşumunu indükler ve bunun farelerde inflamasyonu azaltmak için bağımsız bir mekanizmaya sahip olduğu gösterilmiştir. Bu azaltılmış lökosit yapışması, enfeksiyona karşı bağışıklık tepkisinde önemli bir adımdır; ancak aspirinin enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olduğunu göstermek için kanıtlar yetersiz. Daha yeni veriler ayrıca salisilik asit ve türevlerinin NF-κB yoluyla sinyali modüle ettiğini öne sürüyor . Bir transkripsiyon faktörü kompleksi olan NF-κB, inflamasyon da dahil olmak üzere birçok biyolojik süreçte merkezi bir rol oynar.

Aspirin vücutta kolayca antiinflamatuar, antipiretik ve analjezik etkileri olan salisilik aside parçalanır. 2012 yılında salisilik asidin, hem salisilik asit hem de aspirinin bazı etkileri için olası bir açıklama olarak öne sürülen AMP ile aktive olan protein kinazı aktive ettiği bulundu. Aspirin molekülünün asetil kısmının kendi hedefleri vardır. Hücresel proteinlerin asetilasyonu, translasyon sonrası seviyede protein fonksiyonunun düzenlenmesinde iyi bilinen bir olgudur. Aspirin, COX izoenzimlerine ek olarak diğer birçok hedefi asetilleyebilir. Bu asetilasyon reaksiyonları, aspirinin şimdiye kadar açıklanamayan birçok etkisini açıklayabilir.

farmakokinetik

Asetilsalisilik asit zayıf bir asittir ve oral uygulamadan sonra midede çok az iyonize olur . Asetilsalisilik asit, midenin asidik koşullarında hücre zarından hızla emilir . İnce bağırsağın artan pH'ı ve daha geniş yüzey alanı, aspirinin daha fazla iyonize olduğu için orada daha yavaş emilmesine neden olur. Konkresyon oluşumu nedeniyle, aspirin doz aşımı sırasında çok daha yavaş emilir ve alımdan sonra plazma konsantrasyonları 24 saate kadar yükselmeye devam edebilir.

Kandaki salisilatın yaklaşık %50-80'i insan serum albüminine bağlanırken geri kalanı aktif, iyonize halde kalır; protein bağlanması konsantrasyona bağlıdır. Bağlanma bölgelerinin doygunluğu, daha fazla serbest salisilat ve artan toksisiteye yol açar. Dağılım hacmi 0,1-0,2 L/kg'dır. Asidoz, salisilatların doku penetrasyonunun artması nedeniyle dağılım hacmini arttırır.

Terapötik salisilik asit dozlarının %80 kadarı karaciğerde metabolize edilir . Glisin ile konjugasyon salisilürik asit ve glukuronik asit ile iki farklı glukuronid esteri oluşturur. Asetil grubu bozulmamış olan eşlenik, asil glukuronid olarak adlandırılır ; deasetillenmiş konjugat fenolik glukuroniddir . Bu metabolik yollar sadece sınırlı bir kapasiteye sahiptir. Küçük miktarlarda salisilik asit de gentisik aside hidroksile edilir . Büyük salisilat dozları ile, metabolik yollar doygun hale geldikçe ve renal atılım giderek daha önemli hale geldikçe , kinetik birinci dereceden sıfır dereceye geçer .

Salisilatlar esas olarak böbrekler tarafından salisilürik asit (%75), serbest salisilik asit (%10), salisilik fenol (%10) ve asil glukuronidler (%5), gentisik asit (<%1) ve 2,3 şeklinde atılır. -dihidroksibenzoik asit . Küçük dozlar (bir yetişkinde 250 mg'dan az  ) alındığında, tüm yollar, yaklaşık 2,0 ila 4,5 saatlik bir eliminasyon yarı ömrü ile birinci sıra kinetik ile ilerler. Daha yüksek dozlarda salisilat alındığında (4 g'dan fazla), yarı ömür çok daha uzun olur (15 saat ila 30 saat), çünkü salisilürik asit ve salisil fenolik glukuronid oluşumu ile ilgili biyotransformasyon yolları doymuş hale gelir. Metabolik yollar doygun hale geldikçe salisilik asidin renal atılımı giderek daha önemli hale gelir, çünkü idrar pH'ındaki değişikliklere karşı son derece duyarlıdır. İdrar pH'ı 5'ten 8'e yükseltildiğinde böbrek klirensinde 10 ila 20 katlık bir artış meydana gelir. Üriner alkalinizasyon kullanımı salisilat eliminasyonunun bu özel yönünden faydalanır. Terapötik dozlarda kısa süreli aspirin kullanımının , hasta glomerülonefrit veya siroz hastası olduğunda geri dönüşümlü akut böbrek hasarını hızlandırabileceği bulundu . Kronik böbrek hastalığı olan bazı hastalarda ve konjestif kalp yetmezliği olan bazı çocuklarda aspirin kontrendikedir.

Tarih

1923 reklamı

Söğüt ve diğer salisilat bakımından zengin bitkilerden yapılan ilaçlar , eski Sümer'den kalma kil tabletlerde ve eski Mısır'dan Ebers Papirüsü'nde bulunur . Hipokrat, MÖ 400 civarında ateşleri azaltmak için salisilik çayın kullanımına atıfta bulundu ve söğüt kabuğu müstahzarları, klasik antik çağda ve Orta Çağ'da Batı tıbbının farmakopesinin bir parçasıydı . Söğüt kabuğu ekstresi, on sekizinci yüzyılın ortalarında ateş, ağrı ve iltihaplanma üzerindeki spesifik etkileriyle tanındı. On dokuzuncu yüzyıla gelindiğinde, eczacılar söğüt ekstraktının aktif bileşeni olan salisilik asit ile ilgili çeşitli kimyasalları denemekte ve reçete ediyorlardı .

Eski paket. "Almanya'dan ihracat yasaktır"

1853'te kimyager Charles Frédéric Gerhardt , ilk kez asetilsalisilik asit üretmek için sodyum salisilatı asetil klorür ile işlemden geçirdi; 19. yüzyılın ikinci yarısında, diğer akademik kimyacılar, bileşiğin kimyasal yapısını oluşturdular ve daha verimli sentez yöntemleri geliştirdiler. 1897'de, ilaç ve boya firması Bayer'deki bilim adamları, asetilsalisilik asidi standart yaygın salisilat ilaçları için daha az tahriş edici bir ikame olarak araştırmaya başladılar ve onu sentezlemek için yeni bir yol belirlediler. 1899'da Bayer, bu ilaca Aspirin adını verdi ve dünya çapında satıyordu. Aspirin kelimesi , ilacın jenerik isminden ziyade Bayer'in markasıydı; ancak Bayer'in ticari marka üzerindeki hakları birçok ülkede kaybedildi veya satıldı. Aspirin'in popülaritesi 20. yüzyılın ilk yarısında arttı ve aspirin markalarının ve ürünlerinin çoğalmasıyla şiddetli rekabete yol açtı.

Aspirinin popülaritesi , 1956'da asetaminofen/parasetamol ve 1962'de ibuprofenin geliştirilmesinden sonra azaldı . 1960'larda ve 1970'lerde John Vane ve diğerleri, aspirinin etkilerinin temel mekanizmasını keşfettiler, 1960'lardan 1980'lere kadar olan klinik deneyler ve diğer çalışmalar aspirinin etkinliğini kanıtladı. pıhtılaşma hastalıkları riskini azaltan bir anti-pıhtılaşma maddesi olarak. Kalp krizlerini önlemek için düşük doz aspirin kullanımına ilişkin 1970'lerde ve 1980'lerde yayınlanan ilk büyük çalışmalar, klinik araştırma etiğinde ve insan denek araştırmaları ve ABD federal yasasına yönelik kılavuzlarda reformun teşvik edilmesine yardımcı oldu ve genellikle klinik örnekler olarak anılır. sadece erkekleri içeren, ancak insanların kadınlar için geçerli olmayan genel sonuçlar çıkardığı denemeler.

Aspirin satışları 20. yüzyılın son on yıllarında önemli ölçüde canlandı ve 21. yüzyılda kalp krizi ve felç için önleyici bir tedavi olarak yaygın şekilde kullanılmasıyla güçlü kaldı .

Marka

Fiyat etiketlerinin üzerinde bir mağaza rafında dört kutu ilaç.  Soldaki ikisi sarı, koyu siyah yazı tipinde "Aspirin" ve üst kutuda İngilizce açıklayıcı metin ve altta Fransızca.  Sağdaki ikisi biraz daha küçük ve beyaz, köşede kırmızı bir daire içinde "Hayat" kelimesi.  Üstte Fransızca ve aşağıda İngilizce olan metin, ilacı "asetilsalisilik asit tabletleri" olarak tanımlar.
Kanada ve diğer birçok ülkede, "Aspirin" bir ticari marka olmaya devam etmektedir, bu nedenle jenerik aspirin "ASA" ( bir setil s alisilik a cid) olarak satılmaktadır.
Dört plastik şişe ilaç, fiyat etiketlerinin üzerinde başka bir eczane rafında.  Soldaki ikisi sarı, siyah yazıyla öne çıkan "Bayer" kelimesi;  yukarıdaki küçük tip, ürünü "hakiki aspirin" olarak tanımlar.  Solda, sarı etiketlerinde ürünü "ağrı kesici aspirin" olarak tanımlayan Rite Aid eczane zinciri logosu bulunan iki şeffaf plastik şişe var.
ABD'de "aspirin" genel bir isimdir.

Bayer, 1918-1921 yılları arasında Aspirin adını kendi ürünü için doğru kullanmadığı ve yıllarca fikri mülkiyet haklarını savunmadan "Aspirin"in diğer üreticiler tarafından kullanılmasına izin verdiği için ABD'de Aspirin'in ticari markasını kaybetti. . Bugün aspirin birçok ülkede jenerik bir ticari markadır . Başkenti "A" olan aspirin, Bayer'in Almanya, Kanada, Meksika ve diğer 80'den fazla ülkede, asetilsalisilik asit için tüm pazarlarda, ancak her biri için farklı ambalaj ve fiziksel özellikler kullanan tescilli ticari markası olmaya devam etmektedir.

tamamlayıcı durum

tıbbi kullanım

Aspirin, ateş, ağrı, romatizmal ateş ve romatoid artrit , perikardit ve Kawasaki hastalığı gibi inflamatuar durumlar dahil olmak üzere bir dizi durumun tedavisinde kullanılır . Daha düşük dozlarda aspirinin , yüksek risk altındaki veya kardiyovasküler hastalığı olan kişilerde kalp krizinden ölüm riskini veya felç riskini azalttığı, ancak başka türlü sağlıklı olan yaşlı insanlarda olmadığı gösterilmiştir. Aspirinin kolorektal kanseri önlemede etkili olduğuna dair bazı kanıtlar vardır , ancak bu etkinin mekanizmaları belirsizdir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, bireyselleştirilmiş bir değerlendirmeye dayalı olarak düşük doz aspirinin seçici olarak başlatılması, kardiyovasküler hastalık geliştirme riski %10 veya daha fazla olan 40 ila 59 yaş arasındaki kişilerde kardiyovasküler hastalığın birincil önlenmesi için makul kabul edilmiştir. önümüzdeki 10 yıl içinde ve kanama riskinde artış yok.

Ağrı

Aspirin, akut ağrı için etkili bir analjeziktir, ancak aspirinin gastrointestinal kanamaya neden olma olasılığı daha yüksek olduğu için genellikle ibuprofenden daha düşük olduğu düşünülür . Aspirin genellikle kas krampları , şişkinlik , mide şişkinliği veya akut cilt tahrişinin neden olduğu ağrılarda etkisizdir. Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, aspirin ve kafein kombinasyonları , tek başına aspirinden biraz daha fazla ağrı kesici sağlar. Aspirinin efervesan formülasyonları, tabletlerdeki aspirinden daha hızlı ağrıyı hafifletir, bu da onları migren tedavisi için faydalı kılar . Topikal aspirin, bazı nöropatik ağrı türlerinin tedavisinde etkili olabilir .

Aspirin, tek başına veya kombine bir formülasyonda, belirli baş ağrısı türlerini etkili bir şekilde tedavi eder , ancak etkinliği başkaları için sorgulanabilir. İkincil baş ağrıları, yani başka bir bozukluk veya travmanın neden olduğu baş ağrıları, derhal bir tıbbi sağlayıcı tarafından tedavi edilmelidir. Birincil baş ağrıları arasında, Uluslararası Baş Ağrısı Bozuklukları Sınıflandırması, gerilim baş ağrısı (en yaygın), migren ve küme baş ağrısı arasında ayrım yapar . Aspirin veya diğer reçetesiz analjeziklerin, gerilim tipi baş ağrısının tedavisinde etkili olduğu yaygın olarak kabul edilmektedir. Aspirin, özellikle bir aspirin/parasetamol/kafein kombinasyonunun bir bileşeni olarak , migren tedavisinde birinci basamak tedavi olarak kabul edilir ve daha düşük sumatriptan dozlarıyla karşılaştırılabilir . Migrenleri ilk başladığında durdurmada en etkilidir.

Ateş

Ağrıyı kontrol etme yeteneği gibi, aspirinin de ateşi kontrol etme yeteneği, COX'in geri döndürülemez inhibisyonu yoluyla prostaglandin sistemi üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır . Aspirinin yetişkinlerde ateş düşürücü olarak kullanımı iyi kurulmuş olmasına rağmen, Amerikan Aile Hekimleri Akademisi , Amerikan Pediatri Akademisi ve Gıda ve İlaç İdaresi de dahil olmak üzere birçok tıp topluluğu ve düzenleyici kurum, ateş tedavisi için aspirinin kullanılmamasını şiddetle tavsiye etmektedir. Çocuklarda viral veya bakteriyel enfeksiyon atakları sırasında aspirin veya diğer salisilatların kullanımıyla ilişkili nadir fakat sıklıkla ölümcül bir hastalık olan Reye sendromu riski nedeniyle çocuklar. Çocuklarda Reye sendromu riski nedeniyle, 1986'da ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), aspirin içeren tüm ilaçların çocuklarda ve gençlerde kullanımına karşı tavsiyelerde bulunmasını zorunlu kıldı.

Enflamasyon

Aspirin, hem akut hem de uzun süreli inflamasyon için bir anti-inflamatuar ajan olarak ve ayrıca romatoid artrit gibi inflamatuar hastalıkların tedavisi için kullanılır .

Kalp krizi ve felç

Aspirin, kalp krizi geçirenlerin tedavisinin önemli bir parçasıdır . 70 yaş üstü dahil olmak üzere başka bir sağlık sorunu olmayan kişilerin rutin kullanımı genellikle önerilmez.

Lancet'te yayınlanan 2009 Antitrombotik Araştırmacıların İşbirliği, ikincil korunmada düşük doz aspirinin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirdi. Önceden iskemik inme veya akut miyokard enfarktüsü geçirmiş olanlarda, günlük düşük doz aspirin ciddi kardiyovasküler olaylarda (ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme veya vasküler ölüm) %19 nispi risk azalması ile ilişkilendirilmiştir. Bu, gastrointestinal kanamada %0.19'luk bir mutlak risk artışı pahasına gerçekleşti; bununla birlikte, bu durumda yararlar tehlike riskinden daha ağır basar. Primer korunmada aspirinin ilk denemelerinden elde edilen veriler, düşük doz aspirinin <70  kg olanlar için daha faydalı olduğunu ve yüksek doz aspirinin ≥70  kg olanlar için daha faydalı olduğunu öne sürdü. Bununla birlikte, daha yeni denemeler, düşük vücut ağırlığına sahip kişilerde daha düşük doz aspirinin daha etkili olmadığını ve yüksek vücut ağırlığına sahip kişilerde daha yüksek doz aspirinin etkisini belirlemek için daha fazla kanıt gerektiğini öne sürdü. Amerika Birleşik Devletleri Önleyici Hizmetler Görev Gücü (USPSTF), 2016 yılında, %10 veya daha fazla 10 yıllık kardiyovasküler hastalığı olan 50 ila 59 yaş arası yetişkinlerde kardiyovasküler hastalık ve kolon kanserinin birincil önlenmesi için düşük doz aspirin kullanımına başlanmasını tavsiye etti. (KVH) riski, yüksek kanama riski altında olmayan, en az 10 yıllık bir yaşam beklentisi olan ve en az 10 yıl boyunca günlük düşük doz aspirin almaya istekli olanlar. Bununla birlikte, 2021'de USPSTF, yan etki riskinin potansiyel faydalardan daha ağır bastığını öne sürerek, 40'lı ve 50'li yaşlardaki yetişkinlerde birincil korunma için günlük aspirin kullanımına karşı tavsiyede bulundu. Nisan 2022'de USPSTF, "KVH için daha yüksek risk altında olan 40 ila 59 yaş arasındaki kişiler aspirin almaya başlayıp başlamama konusunda klinisyenleriyle birlikte karar vermeli; 60 yaş ve üstü kişiler ilk kalp krizi veya inmeyi önlemek için aspirin almaya başlamamalıdır" dedi.

Kardiyovasküler hastalıklarda birincil korunma için aspirin kullanımının durumu çelişkili ve tutarsızdır. ASCEND çalışması, daha önce kardiyovasküler hastalığı olmayan yüksek kanama riski olan diyabetiklerde, düşük doz aspirinin ciddi hastalıkları önlemede genel bir klinik faydasının (iskemik olay riskinde %12 azalma ve GI kanamasında %29 artış) olmadığını göstermiştir. 7.4 yıllık bir süre boyunca vasküler olaylar. Benzer şekilde, ARRIVE çalışmasının sonuçları, beş yıllık bir süre boyunca orta derecede kardiyovasküler hastalık riski olan hastalarda ilk kardiyovasküler sonuca kadar geçen süreyi azaltmada aynı doz aspirinin hiçbir yararı olmadığını da göstermiştir.

Aspirin, daha düşük kalp krizi veya felç riski taşıyanlara - örneğin, bu olayların öyküsü olmayanlara veya önceden var olan bir hastalığı olanlara - çok az fayda sağlıyor gibi görünüyor. Bazı çalışmalar aspirini vaka bazında tavsiye ederken, diğerleri mide-bağırsak kanaması gibi diğer olayların risklerinin herhangi bir potansiyel faydadan daha ağır bastığını öne sürdü ve aspirinin birincil korunma için tamamen kullanılmasına karşı tavsiye edildi. Aspirin ayrıca kardiyovasküler hastalığın önlenmesi için bir polipillin bir bileşeni olarak önerilmiştir .

Önleme için aspirin kullanımını karmaşık hale getirmek, aspirin direnci olgusudur. Dirençli kişilerde aspirinin etkinliği azalır. Bazı yazarlar, aspirine dirençli kişileri belirlemek için test rejimleri önerdiler.

Koroner arter stentinin yerleştirilmesi gibi perkütan koroner müdahalelerden (PCI) sonra , bir ABD Sağlık Hizmetleri Araştırma ve Kalite Ajansı kılavuzu, aspirinin süresiz olarak alınmasını önerir. Sıklıkla aspirin, kan pıhtılarını önlemek için klopidogrel , prasugrel veya tikagrelor gibi bir ADP reseptör inhibitörü ile birleştirilir . Buna ikili antiplatelet tedavisi (DAPT) denir. DAPT süresi, CURE ve PRODIGY çalışmalarından sonra Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği kılavuzlarında tavsiye edilmiştir. 2020'de Khan ve ark.'nın sistematik incelemesi ve ağ meta-analizi. seçilmiş hastalarda kısa süreli (< 6 ay) DAPT'nin ve ardından P2Y12 inhibitörlerinin umut verici yararlarının yanı sıra yüksek riskli hastalarda uzun süreli (> 12 ay) DAPT'nin yararlarını göstermiştir. Sonuç olarak, PCI'lardan sonra optimal DAPT süresi, her hastanın iskemik olay risklerine ve kanama olayları risklerine ağır bastıktan sonra, hastayla ilgili ve prosedürle ilgili birçok faktör göz önünde bulundurularak kişiselleştirilmelidir. Ayrıca, DAPT tamamlandıktan sonra aspirine süresiz devam edilmelidir.

Kanser önleme

Aspirin, hem kansere yakalanma hem de kanserden ölme riskini azaltabilir. Kolorektal kanser (CRC) riskini azalttığına dair önemli kanıtlar vardır , ancak bu yararı görmek için en az 10-20 yıl alınmalıdır. Ayrıca endometriyal kanser , meme kanseri ve prostat kanseri riskini de biraz azaltabilir .

Bazıları, ortalama risk altındakilerde kanama nedeniyle faydaların risklerden daha büyük olduğu sonucuna varıyor. Diğerleri, faydaların riskten daha büyük olup olmadığı belirsizdir. Bu belirsizlik göz önüne alındığında , bu konuyla ilgili 2007 Amerika Birleşik Devletleri Önleyici Hizmetler Görev Gücü (USPSTF) yönergeleri, ortalama riskli kişilerde CRC'nin önlenmesi için aspirin kullanımına karşı tavsiyede bulundu. Bununla birlikte, dokuz yıl sonra, USPSTF, düşük doz aspirin (75 ila 100  mg/gün) kullanımına ilişkin "50 ila 59 yaşındaki yetişkinlerde KVH [kardiyovasküler hastalık] ve CRC'nin birincil önlenmesi için B dereceli bir öneri yayınladı. 10 yıl veya daha fazla KVH riski var, kanama riski yüksek değil, en az 10 yıllık bir yaşam beklentisi var ve en az 10 yıl boyunca günlük düşük doz aspirin almaya istekli".

2019 yılına kadar yapılan bir meta-analiz, aspirin almak ile kolorektum, yemek borusu ve mide kanseri riskinin azalması arasında bir ilişki olduğunu söyledi.

2021'de ABD Önleyici Hizmetler Görev Gücü, kanserin önlenmesinde aspirin kullanımı hakkında sorular sordu. Aspirin ile tedavi edilen grupta kansere bağlı ölüm riskinin plasebo grubuna göre daha yüksek olduğu 2018 ASPREE (Yaşlılardaki Olayları Azaltmada Aspirin) Çalışmasının sonuçlarını not eder.

Psikiyatri

Bipolar bozukluk

Aspirin, anti-inflamatuar özelliklere sahip diğer birkaç ajanla birlikte , şiddetli zihinsel bozuklukların patogenezinde inflamasyonun olası rolü ışığında, bipolar bozukluğu olan kişilerde depresif ataklar için ek tedavi olarak yeniden kullanılmıştır . Bununla birlikte, meta-analitik kanıtlar çok az çalışmaya dayanmaktadır ve bipolar depresyon tedavisinde aspirinin herhangi bir etkinliğini önermemektedir. Bu nedenle, biyolojik gerekçeye rağmen, bipolar depresyon tedavisinde aspirin ve antiinflamatuar ajanların klinik perspektifleri belirsizliğini koruyor.

bunama

Kohort ve boylamsal çalışmalar, düşük doz aspirinin demans insidansını azaltma olasılığının daha yüksek olduğunu gösterse de, çok sayıda randomize kontrollü çalışma bunu doğrulamamıştır.

Diğer kullanımlar

Aspirin, akut romatizmal ateşin ateş ve eklem ağrısı semptomları için birinci basamak tedavidir . Terapi genellikle bir ila iki hafta sürer ve nadiren daha uzun süreler için endikedir. Ateş ve ağrı azaldıktan sonra, kalp komplikasyonları ve artık romatizmal kalp hastalığı insidansını azaltmadığı için aspirin artık gerekli değildir. Naproksenin aspirin kadar etkili ve daha az toksik olduğu gösterilmiştir, ancak sınırlı klinik deneyim nedeniyle, naproksen yalnızca ikinci basamak tedavi olarak önerilmektedir.

Romatizmal ateşle birlikte Kawasaki hastalığı , etkinliğine dair yüksek kalitede kanıt olmamasına rağmen, çocuklarda aspirin kullanımı için birkaç endikasyondan biri olmaya devam ediyor.

Düşük doz aspirin takviyesi, preeklampsinin önlenmesi için kullanıldığında orta derecede fayda sağlar . Bu fayda, erken gebelikte başladığında daha fazladır.

Direnç

Bazı insanlar için aspirinin trombositler üzerinde diğerlerinde olduğu kadar güçlü bir etkisi yoktur, aspirin direnci veya duyarsızlık olarak bilinen bir etki. Bir çalışma, kadınların erkeklerden daha dirençli olduğunu öne sürdü ve 2,930 kişiden oluşan farklı bir toplu çalışmada, %28'inin dirençli olduğu bulundu. 100 İtalyan insanda yapılan bir araştırma, aspirine dirençli görünen %31'lik deneklerden sadece %5'inin gerçekten dirençli olduğunu ve diğerlerinin uyumsuz olduğunu buldu . 400 sağlıklı gönüllü üzerinde yapılan bir başka çalışmada, gerçekten dirençli olan hiçbir denek bulunamadı, ancak bazılarında "gecikmiş ve azaltılmış ilaç emilimini yansıtan yalancı direnç" vardı.

Meta-analiz ve sistematik incelemeler, laboratuvar tarafından doğrulanmış aspirin direncinin kardiyovasküler ve nörovasküler hastalıklarda daha kötü sonuçların oranlarında artış sağladığı sonucuna varmıştır. Yürütülen araştırmaların çoğu kardiyovasküler ve nörovasküler ile ilgili olmasına rağmen, venöz tromboemboli profilaksisi için aspirinin kullanıldığı ortopedik cerrahi sonrası aspirin direnci riskine ilişkin yeni araştırmalar bulunmaktadır. Ortopedik cerrahide, özellikle total kalça ve diz artroplastilerinden sonra aspirin direnci, aspirin direnci için risk faktörleri aynı zamanda venöz tromboembolizm ve osteoartrit için risk faktörleri olduğundan ilgi çekicidir; total kalça veya diz artroplastisi gerektiren sekeller. Bu risk faktörlerinden bazıları obezite, ilerleyen yaş, diabetes mellitus, dislipidemi ve inflamatuar hastalıkları içerir.

dozajlar

 Yetişkin aspirin tabletleri, örneğin İngiltere'de 300 mg ve Amerika Birleşik Devletleri'nde 325  mg (veya 5 tane ) gibi ülkeden ülkeye biraz değişen standartlaştırılmış boyutlarda üretilir . Daha küçük dozlar, örneğin 75  mg ve 81  mg tabletler gibi bu standartları temel alır . 81 miligram ( 1+14 taneli) tabletlere genellikle "bebek aspirini" veya "bebek gücü" denir, çünkü başlangıçta - ama artık değil  - bebeklere ve çocuklara uygulanmaya yöneliktirler.  75 mg ve 81 mg tabletlerarasındaki küçük doz farkı nedeniyle tıbbi bir önemi yokturYarar için gereken doz, bir kişinin ağırlığına bağlı görünmektedir. 70 kilogramdan (154 lb) daha hafif olanlar için, düşük doz kardiyovasküler hastalıkları önlemede etkilidir; bu ağırlığın üzerindeki hastalar için daha yüksek dozlar gereklidir.

Genel olarak, yetişkinler için dozlar, ateş veya artrit için günde dört kez alınır ve dozlar, geçmişte romatizmal ateş tedavisi için kullanılan maksimum günlük doza yakın dozlarda alınır . Belgelenmiş veya şüphelenilen koroner arter hastalığı olan bir kişide miyokard enfarktüsünün (MI) önlenmesi için günde bir kez çok daha düşük dozlar alınır.

USPSTF'nin koroner kalp hastalığının birincil önlenmesi için aspirin kullanımına ilişkin Mart 2009 tavsiyeleri, erkekler için MI veya kadınlarda felçte azalmanın potansiyel yararı ağır bastığında 45-79 yaşındaki erkekleri ve 55-79 yaşındaki kadınları aspirin kullanmaya teşvik ediyor. gastrointestinal kanamadaki artışın potansiyel zararı .  Menopoz sonrası kadınlar üzerinde yapılan WHI çalışması, aspirinin kardiyovasküler hastalıktan %25 daha düşük ölüm riski ve herhangi bir nedenden ölüm riskini %14 daha düşük ile sonuçlandığını, ancak 81 mg ve 325  mg aspirin dozları arasında anlamlı bir fark olmadığını bulmuştur . 2021 UYARLANABİLİR çalışması ayrıca , yerleşik kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda (hem erkek hem de kadın) 81  mg ve 325 mg aspirin dozları arasında kardiyovasküler olaylar veya majör kanama açısından anlamlı bir fark göstermedi . 

Düşük doz aspirin kullanımı aynı zamanda daha düşük kardiyovasküler olay riskine yönelik bir eğilimle de ilişkilendirilmiştir ve daha düşük aspirin dozları (75 veya 81  mg/gün), uzun süreli korunma için aspirine ihtiyaç duyan kişiler için etkinliği ve güvenliği optimize edebilir.

Kawasaki hastalığı olan çocuklarda, aspirin vücut ağırlığına dayalı dozlarda, başlangıçta iki haftaya kadar günde dört kez ve daha sonra altı ila sekiz hafta boyunca günde bir kez daha düşük dozda alınır.

Yan etkiler

Ekim 2020'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) , doğmamış bebeklerde düşük amniyotik sıvı ile sonuçlanan böbrek sorunları riskini tanımlamak için tüm nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar için ilaç etiketinin güncellenmesini zorunlu kıldı. Gebe kadınlarda 20 hafta veya daha sonra gebelikte NSAID'lerden kaçınmayı önerirler. Tavsiyenin bir istisnası,  hamileliğin herhangi bir noktasında bir sağlık uzmanının yönlendirmesi altında düşük doz 81 mg aspirin kullanılmasıdır.

Kontrendikasyonlar

Aspirin, ibuprofen veya naproksen alerjisi olan veya salisilat intoleransı veya NSAID'lere karşı daha genel bir ilaç intoleransı olan kişiler tarafından alınmamalı ve astım veya NSAID ile çökeltilmiş bronkospazmı olanlarda dikkatli olunmalıdır . Mide astarı üzerindeki etkisinden dolayı üreticiler, peptik ülser , hafif diyabet veya gastrit hastalarına aspirin kullanmadan önce tıbbi yardım almalarını önermektedir. Bu koşullardan hiçbiri mevcut olmasa bile, aspirin alkol veya varfarin ile birlikte alındığında mide kanaması riski yine de artar . Hemofili veya diğer kanama eğilimleri olan kişiler aspirin veya diğer salisilatları almamalıdır. Aspirinin, genetik hastalığı olan glukoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliği olan kişilerde , özellikle yüksek dozlarda ve hastalığın şiddetine bağlı olarak hemolitik anemiye neden olduğu bilinmektedir . Dang humması sırasında aspirin kullanımı artmış kanama eğilimi nedeniyle önerilmez. Böbrek hastalığı , hiperürisemi veya gut hastalığı olan kişiler , böbreklerin ürik asit salgılama yeteneğini engellediği için aspirin almamalıdır , bu nedenle bu durumları şiddetlendirebilir. Reye sendromu ile bağlantılı olduğundan, soğuk algınlığı veya grip semptomlarını kontrol etmek için çocuklara veya ergenlere aspirin verilmemelidir .

gastrointestinal

Aspirin kullanımının gastrointestinal kanama riskini arttırdığı gösterilmiştir. Bazı enterik kaplı aspirin formülasyonlarının "mide için yumuşak" olduğu bildirilse de, bir çalışmada enterik kaplamanın bu riski azalttığı görülmedi. Aspirinin diğer NSAID'lerle birleştirilmesinin de bu riski daha da arttırdığı gösterilmiştir. Aspirinin klopidogrel veya varfarin ile birlikte kullanılması da üst gastrointestinal kanama riskini artırır.

COX-1'in aspirin tarafından bloke edilmesi, görünüşe göre, mide savunmasının bir parçası olarak COX-2'nin yukarı regülasyonu ile sonuçlanmaktadır. Birkaç deneme, bir COX-2 inhibitörünün aspirin ile aynı anda kullanılmasının gastrointestinal hasar riskini artırabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, şu anda mevcut kanıtlar, bu etkinin günlük klinik uygulamada tutarlı bir şekilde tekrarlanabilir olduğunu kanıtlayamamıştır. Konuyla ilgili daha fazla netlik sağlamak için daha özel araştırmalar gereklidir. Bu nedenle, aspirini, sarımsak özleri, kurkumin, yaban mersini, çam kabuğu, ginkgo, balık yağı, resveratrol, genistein, kersetin, resorsinol ve diğerleri gibi COX-2-inhibe edici özelliklere sahip herhangi bir "doğal" takviye ile birleştirirken dikkatli olunmalıdır. .

Enterik kaplamaya ek olarak, " tamponlama ", şirketlerin gastrointestinal kanama sorununu azaltmak için kullandıkları diğer ana yöntemdir. Tampon ajanların, aspirinin mide duvarlarında yoğunlaşmasını engelleyerek çalışması amaçlanmıştır, ancak tamponlanmış aspirinin faydaları tartışmalıdır. Antasitlerde kullanılan hemen hemen her tamponlama maddesi kullanılabilir; Bufferin, örneğin, magnezyum oksit kullanır . Diğer müstahzarlar kalsiyum karbonat kullanır . Efervesan tablet ve toz formülasyonlarındaki gaz oluşturucu maddeler aynı zamanda bir tamponlama maddesi olarak da kullanılabilir, bir örnek Alka-Seltzer'de bulunan sodyum bikarbonattır .

C vitamini ile birlikte alınması mide zarını koruma yöntemi olarak araştırılmıştır. Eşit dozlarda C vitamini ve aspirin almak, tek başına aspirin almakla karşılaştırıldığında oluşan mide hasarı miktarını azaltabilir.

Retina ven tıkanıklığı

Göz uzmanları (oftalmologlar) arasında, merkezi retina ven tıkanıklığı (CRVO) ve retina ven dal tıkanıklığı (BRVO) gibi retina ven tıkanıklığı (RVO) olan hastalar için ek ilaç olarak aspirin reçete etmek yaygın bir alışkanlıktır . Bu yaygın kullanımın nedeni, majör sistemik venöz trombotik bozukluklarda kanıtlanmış etkinliğinin kanıtıdır ve çeşitli retina ven tıkanıklığı tiplerinde benzer şekilde faydalı olabileceği varsayılmıştır.

Bununla birlikte, yaklaşık 700 hastanın verilerine dayanan geniş ölçekli bir araştırma, "aspirin veya diğer antiplatelet agregasyon ajanlarının veya antikoagülanların, CRVO ve hemi-CRVO'lu hastalarda herhangi bir koruyucu veya yararlı etki kanıtı olmaksızın görsel sonucu olumsuz etkilediğini" göstermiştir. Kraliyet Oftalmologlar Koleji de dahil olmak üzere birkaç uzman grubu, RVO'lu hastalar için antitrombotik ilaçların (aspirin dahil) kullanımına karşı tavsiyede bulundu.

Merkezi etkiler

Aspirinin bir metaboliti olan salisilatın yüksek dozları, araşidonik asit ve NMDA reseptörleri kaskadı üzerindeki etki yoluyla, sıçanlarda yapılan deneylere dayalı olarak geçici kulak çınlamasına (kulaklarda çınlama) neden olur.

reye Sendromu

Akut ensefalopati ve yağlı karaciğer ile karakterize nadir fakat ciddi bir hastalık olan Reye sendromu, çocuklara veya ergenlere ateş veya başka bir hastalık veya enfeksiyon için aspirin verildiğinde ortaya çıkabilir. 1981'den 1997'ye kadar, ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine (CDC) 18 yaşından küçük kişilerde 1207 Reye sendromu vakası bildirildi . Bunların %93'ü, Reye sendromunun başlangıcından önceki üç hafta içinde, çoğunlukla solunum yolu enfeksiyonu , su çiçeği veya ishal ile hasta olduklarını bildirdi . Test sonuçlarının bildirildiği çocukların %81.9'unda salisilatlar saptanabilirdi. Reye sendromu ve aspirin arasındaki ilişki bildirildikten ve bunu önlemek için güvenlik önlemleri (bir Cerrahın uyarısı ve aspirin içeren ilaçların etiketlerinde yapılan değişiklikler dahil) uygulandıktan sonra, Amerika Birleşik Devletleri'nde çocuklar tarafından alınan aspirin önemli ölçüde azaldı. , bildirilen Reye sendromu vakalarının sayısı gibi; Benzer bir düşüş, pediatrik aspirin kullanımına karşı uyarılar yapıldıktan sonra Birleşik Krallık'ta bulundu. ABD Gıda ve İlaç Dairesi , 12 yaşın altındaki ateşi olan kişilere aspirin (veya aspirin içeren ürünler) verilmemesini, Birleşik Krallık Ulusal Sağlık Servisi ise 16 yaşın altındaki çocukların aspirin almamasını önermektedir. , doktor tavsiyesi üzerine olmadıkça.

Deri

Az sayıda insan için aspirin almak, kurdeşen , şişme ve baş ağrısı gibi semptomlara neden olabilir. Aspirin, kronik kurdeşenleri olanlarda semptomları şiddetlendirebilir veya akut kurdeşen semptomları oluşturabilir. Bu tepkiler, aspirine karşı alerjik reaksiyonlardan veya daha sıklıkla COX-1 enzimini inhibe etme etkisinden kaynaklanabilir. Deri reaksiyonları, NSAID ile çökeltilen bronkospazmda veya atopi olanlarda görülen sistemik kontrendikasyonlara da bağlanabilir .

Aspirin ve ibuprofen gibi diğer NSAID'ler cilt yaralarının iyileşmesini geciktirebilir. İki küçük, düşük kaliteli araştırmadan elde edilen önceki bulgular, aspirinin (kompresyon tedavisinin yanı sıra) venöz bacak ülseri iyileşme süresi ve bacak ülseri boyutu üzerinde fayda sağladığını öne sürdü, ancak daha geniş, daha yüksek kaliteli daha yeni çalışmalar bu sonuçları destekleyemedi. Bu nedenle, aspirinin bu bağlamdaki rolünü netleştirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Diğer olumsuz etkiler

Aspirin bazı insanlarda cilt dokularının şişmesine neden olabilir. Bir çalışmada, anjiyoödem , bazı insanlarda aspirini aldıktan bir ila altı saat sonra ortaya çıktı. Ancak aspirin tek başına alındığında bu kişilerde anjiyoödeme neden olmadı; aspirin, anjiyoödem ortaya çıktığında başka bir NSAID'nin neden olduğu ilaçla birlikte alındı.

Aspirin, MRI taramalarında 5 ila 10  mm veya daha küçük, hipointens (karanlık delikler) yamalar görünümüne sahip artan serebral mikro kanama riskine neden olur .

Günde ortalama 270 mg aspirin dozu olan bir grup üzerinde yapılan bir çalışmada, 10.000 kişi başına 12 olaylık intraserebral kanamada (ICH)  ortalama mutlak risk artışı tahmin edilmiştir . Karşılaştırıldığında, miyokard enfarktüsünde tahmini mutlak risk azalması 10.000 kişi başına 137 olay ve iskemik inmede 10.000 kişi başına 39 olay azalmasıydı. ICH'nin zaten meydana geldiği durumlarda, aspirin kullanımı daha yüksek mortalite ile sonuçlanır, günde yaklaşık 250 mg'lık bir doz, ICH'den sonraki üç ay içinde 2.5 civarında göreceli bir ölüm riskiyle sonuçlanır (%95 güven aralığı 1.3 ila 4.6).  

Aspirin ve diğer NSAID'ler , prostaglandin sentezinin inhibisyonu yoluyla hiporeninemik bir hipoaldosteronik durumu indükleyerek anormal derecede yüksek kan potasyum seviyelerine neden olabilir; bununla birlikte, bu ajanlar, normal böbrek fonksiyonu ve övolemik durum ortamında tipik olarak kendi başlarına hiperkalemiye neden olmazlar.

Cerrahi bir işlemden önce düşük doz aspirin kullanımı bazı hastalarda kanama olaylarının riskinde artış ile ilişkilendirilmiştir, ancak ameliyattan önce aspirinin kesilmesi de majör advers kardiyak olaylarda artış ile ilişkilendirilmiştir. Çok sayıda çalışmanın analizi, ameliyattan önce aspirini bırakan hastalarda miyokard enfarktüsü gibi yan etkilerde üç kat artış buldu . Analiz, riskin gerçekleştirilen ameliyatın tipine ve hastanın aspirin kullanımı endikasyonuna bağlı olduğunu buldu.

9 Temmuz 2015'te ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar (NSAID) ile ilişkili artan kalp krizi ve felç riskine ilişkin uyarıları sertleştirdi. Aspirin bir NSAID'dir ancak yeni uyarılardan etkilenmez.

aşırı doz

Aspirin doz aşımı akut veya kronik olabilir. Akut zehirlenmede tek bir büyük doz alınır; kronik zehirlenmelerde, belirli bir süre boyunca normalden daha yüksek dozlar alınır. Akut doz aşımının ölüm oranı %2'dir. Kronik aşırı doz, %25'lik bir ölüm oranıyla daha yaygın olarak öldürücüdür; kronik doz aşımı özellikle çocuklarda şiddetli olabilir. Toksisite, aktif kömür , intravenöz dekstroz ve normal salin, sodyum bikarbonat ve diyaliz dahil olmak üzere bir dizi potansiyel tedavi ile yönetilir . Zehirlenme teşhisi genellikle otomatik spektrofotometrik yöntemlerle aspirinin aktif metaboliti olan plazma salisilatının ölçülmesini içerir.  Plazma salisilat seviyeleri genel olarak olağan terapötik dozlardan sonra 30 ila 100 mg/l,  yüksek doz alan kişilerde 50-300 mg/l ve  akut doz aşımından sonra 700-1400 mg/l aralığındadır. Salisilat ayrıca bizmut subsalisilat , metil salisilat ve sodyum salisilata maruz kalmanın bir sonucu olarak üretilir .

Etkileşimler

Aspirinin diğer ilaçlarla etkileşime girdiği bilinmektedir . Örneğin, asetazolamid ve amonyum klorürün salisilatların sarhoş edici etkisini arttırdığı bilinmektedir ve alkol ayrıca bu tip ilaçlarla bağlantılı mide-bağırsak kanamasını da arttırır. Aspirinin, antidiyabetik ilaçlar tolbutamid ve klorpropamid , varfarin , metotreksat , fenitoin , probenesid , valproik asit (ve ayrıca valproatın önemli bir parçası olan beta oksidasyonuna müdahale ederek ) dahil olmak üzere, kandaki protein bağlama bölgelerinden bir dizi ilacı değiştirdiği bilinmektedir. metabolizma) ve diğer NSAID'ler. Kortikosteroidler ayrıca aspirin konsantrasyonunu azaltabilir. İbuprofen ve naproksen gibi diğer NSAID'ler, aspirinin antiplatelet etkisini azaltabilir. Sınırlı kanıtlar, bunun aspirinin kardiyoprotektif etkisinin azalmasıyla sonuçlanmayabileceğini öne sürse de. Analjezik aspirin dozları, idrarda spironolaktonun neden olduğu sodyum kaybını azaltır, ancak bu, spironolaktonun antihipertansif etkilerini azaltmaz. Ayrıca, antiplatelet aspirin dozları, spironolakton ile etkileşim oluşturamayacak kadar küçük kabul edilir. Aspirinin renal tübüler sekresyon için penisilin G ile rekabet ettiği bilinmektedir . Aspirin ayrıca C vitamini emilimini de engelleyebilir.

Araştırma

ISIS-2 denemesi, bir ay boyunca günde 160  mg aspirinin, ilk beş hafta içinde şüpheli miyokard enfarktüsü olan katılımcıların ölüm oranını %21 oranında azalttığını göstermiştir. Kararsız anjinası olan erkeklerde 12 hafta boyunca günde tek doz 324  mg aspirin akut miyokard enfarktüsüne ve ölüme karşı oldukça koruyucu bir etkiye sahiptir.

Bipolar bozukluk

Aspirin, bipolar bozukluğu olan kişilerde depresif dönemler için ek bir tedavi olarak yeniden tasarlandı . Bununla birlikte, meta-analitik kanıtlar çok az çalışmaya dayanmaktadır ve bipolar depresyon tedavisinde aspirinin herhangi bir etkinliğini önermemektedir. Bu nedenle, biyolojik gerekçeye rağmen, bipolar depresyon tedavisinde aspirin ve antiinflamatuar ajanların klinik perspektifleri belirsizliğini koruyor.

Bulaşıcı hastalıklar

Birkaç çalışma, aspirinin bakteriyel, viral ve paraziter enfeksiyonlar için anti-enfektif özelliklerini araştırdı. Aspirinin Staphylococcus aureus ve Enterococcus faecalis tarafından indüklenen trombosit aktivasyonunu sınırladığı ve kalp kapakçıklarına streptokok yapışmasını azalttığı gösterilmiştir. Tüberküloz menenjiti olan hastalarda aspirin eklenmesi yeni serebral enfarktüs riskini azaltmıştır [RR = 0.52 (0.29-0.92)]. Aspirinin bakteriyel ve fungal biyofilm üzerindeki rolü de artan kanıtlarla desteklenmektedir.

Kanser önleme

Aspirin, 2020 meta-analizine göre meme kanseri riskini zayıf bir şekilde azaltabilir .

Bahçecilikte

Çoğu araştırma aspirin yerine salisilik asit içeriyor olsa da, aspirinin bitkinin büyümesini ve direncini iyileştirebileceğine dair birçok anekdot raporu vardır.

Veteriner

Aspirin bazen veteriner hekimlikte pıhtılaşma önleyici olarak veya kas-iskelet iltihabı veya osteoartrit ile ilişkili ağrıyı hafifletmek için kullanılır . Gastrointestinal sorunlar da dahil olmak üzere yan etkiler yaygın olduğundan, aspirin yalnızca bir veterinerin doğrudan gözetimi altındaki hayvanlara verilmelidir . Herhangi bir türde aşırı dozda aspirin , kanama, nöbet, koma ve hatta ölümle karakterize salisilat zehirlenmesine neden olabilir.

Köpekler aspirini kedilerden daha iyi tolere edebilir. Kediler aspirini yavaş metabolize eder çünkü aspirinin vücuttan atılmasına yardımcı olan glukuronid konjugatlarından yoksundurlar, bu da dozlama düzgün bir şekilde ayarlanmazsa potansiyel olarak toksik hale getirir. Kedilere 4 hafta boyunca her 48 saatte bir 25 mg/kg aspirin verildiğinde hiçbir klinik toksikoz belirtisi görülmedi, ancak kedilerde  ağrı ve ateşin giderilmesi ve kan pıhtılaşma hastalıklarının tedavisi için önerilen doz , kedilerde  48 saatte bir 10 mg/kg'dır. metabolizmaya izin verir.

Referanslar

daha fazla okuma

  • McTavish, Jan R. (Güz 1987). "Ad nedir? Aspirin ve Amerikan Tabipler Birliği". Tıp Tarihi Bülteni . 61.3: 343–366. JSTOR  44442097 . 1917'de ABD'de patent kaybı üzerine.

Dış bağlantılar

  • "Aspirin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  • Ling G (2005). "Aspirin" . Ürünler Nasıl Yapılır . Cilt 1. Thomson Fırtınası.